2023 年度研究成果報告書

間質圧の上昇が肺癌の病態に果たす役割の解明とその治療応用

研究課題

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研究課題/領域番号	21K15513
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	徳田深作京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00433277)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	肺癌 / 間質圧 / 細胞極性 / 腫瘍微小環境 / 細胞運動
研究成果の概要	間質圧の上昇が癌の病態において果たす役割を明らかにするため、肺癌細胞に基底側から静水圧を加えた影響を調べた。基底側からの圧力によって細胞増殖の亢進、細胞極性の異常、細胞運動の亢進や上皮の重層化が引き起こされ、間質圧の上昇は腫瘍の促進に寄与しており、肺癌の病態において重要な役割を果たすことが明らかになった。肺癌細胞が圧力を感知するメカニズムを解析するため、圧が直接的に加わると考えられるタイトジャンクション構成タンパク質の一つであるZO-1を遺伝子ノックアウトしたクローンを作成したが、上皮シートを形成できなくなり実験的に圧力の影響を検討することができなかったため、解決方法について検討を行った。
自由記述の分野	がん細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	進行期の肺癌に対する治療は近年進歩しており、細胞障害性抗がん剤に加えて分子標的薬や免疫治療の開発が進み、治療成績も向上している。しかし、未だに進行期の肺癌は根治が難しい状況である。腫瘍の周囲では物理的な圧力が高くなっているが、本研究では物理的な圧力が肺癌の促進に重要な役割を果たしていることを明らかにした。今後、癌細胞が圧力を感知するメカニズムの詳細がさらに明らかになれば、肺癌の新たな治療法の開拓につながることが期待される。