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「今後大幅な増加が予測される食道癌免疫療法においてCirculating tumor DNA(ctDNA)モニタリングが正確かつ迅速な治療効果判定法となりうるか」について研究を開始した。研究期間内でも食道癌に対する免疫チェックポイント阻害剤(ICI)治療を行う患者は急速に増加し、現在高度進行例ではほぼ全例に用いられるようになった。原発巣組織または血漿から遺伝子パネルを用いたCancer genome profilingを施行し、検出された症例特異的変異のうち1-3個を選定し、ctDNA検出用のprimer/probeを作成、経時的な血漿サンプルでのctDNA定量を行った。ICI治療を行った患者における、ctDNA変動と画像検査や腫瘍マーカーにによる既存効果判定とを比較した。
25例でICI治療中2 time point以上でctDNA検査を行った。治療内容はICI単独治療15例、ICI+CDDP/５-FU療法10例であった。奏功例では治療前に比較し治療後のctDNAの変異アリル頻度は10%以下に低下していた。SD症例では、ctDNA増加症例、低下症例、同レベル維持症例が見られるが、今後の治療効果の推移と比較する。ICI治療に特徴的な一時的増大後に縮小を示すpseudo progression症例は見られなかったものの、奏功例では早期のctDNA低下が見られおり、SD症例の効果判定予測には妥当性があるものと思われた。肝転移症例ではNivolumab２サイクルで肝転移の著明な増大・増加を認めhyper progressionを呈した症例を1例認め、４週間で変異アリル頻度は治療前の0.1%から80%まで上昇していた。ICI開始早期にctDNA検査を行うことで、最短でICIを中止できる可能性も考えられた。ICI治療の効果判定にctDNAモニタリングが有効である可能性が示唆された。
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