| 研究課題/領域番号 |
21K15589
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
中嶋 智之 信州大学, 医学部附属病院, 主任臨床検査技師 (10898232)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 大腸癌 / Transcriptomics / サイトカイン |
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| 研究実績の概要 |
大腸癌は本邦のみならず世界的に見ても罹患数・死亡数の極めて多い癌腫であり、死亡例の大多数は遠隔転移の経過を辿る。癌組織は癌細胞のみならず種々の細胞によって構築され、近年、癌微小環境における抗腫瘍免疫状態と腫瘍の侵攻性の関連が明らかになってきている。抗腫瘍免疫は様々な細胞から分泌される抗腫瘍免疫促進性サイトカインと抗腫瘍免疫抑制性サイトカインの発現バランスによって制御されており、抗腫瘍免疫抑制性サイトカインの発現が高い腫瘍は腫瘍免疫抑制環境を構築し、高い浸潤性、転移性を獲得すると考えられる。しかし、癌微小環境を構成する癌細胞と周囲の細胞の相互作用については未だ不明確である。本研究では実際に病理診断に使用された臨床検体を用いて、大腸癌組織を種々の細胞を含む腫瘍組織として俯瞰的に捉え、網羅的RNA発現解析を実施した。それらにより、大腸癌微小環境におけるサイトカインによって特徴づけられる腫瘍免疫状態と、臨床病理学的特徴とを結びつけ、これにより高転移性大腸癌予測マーカーとなり得るサイトカインを同定し、新たな病理診断的要素の創出を目指している。
①昨年度の研究結果から選定したマーカー候補の１つについて、病理組織検体を用いて解析するためtissue microarrayを作製した。
②免疫組織化学染色を用いて組織学的発現性について解析した。
③予後や臨床病理学的所見との関連性について統計学的に解析した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
解析結果から複数のマーカー候補遺伝子が選定され、１つのマーカー候補については詳細な臨床病理学的解析が実施できたが、その他のものについては実施できていないため。
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| 今後の研究の推進方策 |
①網羅的RNA発現解析を症例を追加して実施し、マーカー候補遺伝子の絞り込みを行う。
②免疫組織化学染色による解析が困難なマーカー候補遺伝子があるため、それらについてはｍRNA in situ hybridizationによる発現性解析を実施する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
マーカー候補の１つについては解析が実施できたが、その他については免疫組織化学染色による解析は困難であることがわかり、ｍRNA in situ hybridizationを実施する必要があるため。また、マーカー候補遺伝子の絞り込みのために、網羅的RNA発現解析を症例を追加して実施する必要性が生じたため。
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