2023 年度研究成果報告書

膵癌転写調節領域を指標にした抗がん剤耐性に関与するマスター分子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	21K15597
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	鹿児島大学
研究代表者	田中貴子鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50866415)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	スーパーエンハンサー / 膵癌 / マスター分子
研究成果の概要	膵癌細胞、抗癌剤耐性に関与する機能性RNA分子の探索を行った。KRAS G12Cの変異を有する膵癌細胞株MIAPaCa-2へKRAS inhibitorを導入しソトラシブを投与すると、投与前に比べ12種類のmicroRNAの発現上昇が確認された。膵癌機能性RNAプロファイルによる解析から、miR-1224-5p、miR-296-5pを薬剤暴露初期に発現が誘導される機能性RNA分子と仮定し、現在それぞれのmicroRNAの膵癌細胞株を用いた機能解析や制御する分子の探索などを行いながら、マスター分子の分子機構について研究を進めている最中である。
自由記述の分野	消化器外科関連
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、癌のサブタイプに応じた治療最適化が進められているが、膵癌治療において最も重要な役割を占めているのは化学療法である。治療開始直後に有効だった薬剤が治療経過とともに効果を失う癌細胞の治療抵抗性の獲得に対し、早急に新しい治療法を開発する必要がある。本研究ではこれまでに作成した「膵癌・機能性RNA発現プロファイル」をもとに、抗癌剤暴露時のSE情報を統合することで、抗癌剤耐性に関与する「マスター分子」の同定を進めている。「マスター分子」を同定することで、癌細胞の抗癌剤治療抵抗性を克服する新しい治療法の開発に繋げることが期待される。