研究課題
【背景・目的】敗血症では、宿主の免疫反応亢進の影響が中枢神経系にも波及し敗血症性脳症を合併することはよく知られているが、脊髄についてはほとんど報告されていない。本研究では敗血症時の脊髄に発生する 変化およびその変化が脊髄機能に及ぼす長期的な影響を、敗血症マウスモデルを用いて明らかにすることを目的とする。【方法】敗血症モデルマウス (LPS 腹腔内投与、盲腸結紮穿刺)を作成した。脊髄における炎症性サイトカインIL-1β、IL-6、TNF-αの誘導に加えて、LPSモデルにおいて、脊髄内におけるIL36gamma、COX-2の誘導を解析した。【結果】LPS腹腔内投与モデルにおいて、脊髄におけるIL36gammaの有意な誘導は認めなかった。一方,脊髄におけるCOX-2はLPS腹腔内投与マウスにおいて著明な誘導を認めた。【考察】これまでに得られた知見（①2種類の敗血症モデルマウス (LPS腹腔内投与、盲腸結紮穿刺)において共通して、脊髄にIL-1β、IL-6、TNF-αの著明な誘導を認めた②敗血症誘導24時間後に、脊髄 (特に下部胸髄)の著明な浮腫及び神経細胞の阻血性変化を認めたが、組織学的には末梢由来の炎症性細胞の脊髄内への浸潤は認めなかった③敗血症誘導24時間後に、脊髄ミクログリア数の増加および活性型への形態変化をきたしていた)に加え、今回得られた結果は、敗血症によって脊髄内で生じる炎症性変化が、末梢からの炎症波及ではなく脊髄内で生じている可能性を示唆する結果であった。現段階で得られた結果を論文化し、現在査読待ちである。
2: おおむね順調に進展している
現時点で得られている結果を論文化をおこなったため。
2022年度は敗血症モデルマウスの行動解析を引き続き行う。脊髄機能をより反映すると思われる、運動機能や知覚機能を主に解析する。薬物的介入による組織学的変化の改善と、機能変化の改善が可能か、また、組織学的所見と機能所見の間に相関性を認めるか、を検討したいと考えている。
コロナの影響で、学会出張ができなかった。論文化を優先したため、物品購入が計画よりもすくなかった。
すべて 2022 2021
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件)
British Medical Journal Open
巻: - ページ: -
10.1136/bmjopen-2021-055090.
Heliyon
巻: 7 ページ: -
10.1016/j.heliyon.2021.e07759.
