| 研究課題/領域番号 |
21K15655
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
松浦 秀哲 藤田医科大学, 医療科学部, 准教授 (30761027)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 赤血球抗体 / 輸血 / 不規則抗体 |
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| 研究実績の概要 |
2021年、2022年度に引き続き、不規則抗体を保有する症例の集積を続けながら、解析を進めた。抗E抗体を保有する症例に着目した。これまでと同様、Human leukocyte antigen(HLA)遺伝子タイピング（HLA classⅠ; HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA classⅡ; HLA-DRB1、HLA-DQB1）を実施した。抗原提示細胞に存在するHLA classⅡのHLA-DRB1に着目して解析を行った。その結果、抗E抗体を保有する症例では、あるHLA-DRB1のタイプの頻度が日本人集団に比較して有意に高いことを見出した。in silico解析の結果、RhCEタンパクに親和性の高いコアペプチドが２種類検出された。さらにB細胞エピトープについても解析した結果、E抗原に特異性のあるRhCEタンパクの226番目のアミノ酸が予測範囲に含まれることがわかった。
HLAのコアペプチドとB細胞エピトープの関係性について検討した結果、両者を平面で直鎖状のペプチドとして捉えた場合には、２つの存在場所に距離が存在するため同一エピトープとは考えにくかった。RhCEタンパクをコンピュータ上で、3Dモデルを作成して、さらなる解析を実施したところ、RhCEタンパクの立体構造ではHLA-DRB1と親和性の高いコアペプチドとB細胞エピトープがそれぞれ15オングストロームの範囲に近接しており、同一のエピトープとなり得る距離に存在することがわかった。この結果は抗体産生に関与する機序を解明するひとつのアプローチとなり得ると考えられた。引き続き、別の抗体種別についても検討を行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
不規則抗体の中で抗E抗体などに絞って解析を実施することで新しい知見が得られている。予定ではペプチドを用いた細胞レベルの実験を実施することになっていたが、保管細胞のコンディションなどの要因で遅延している。ペプチド実験を除いた解析の結果で論文化を進めているが、投稿準備の段階であり「やや遅れている」と考えている。次年度の論文投稿に向けて継続している。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在進めている抗E抗体保有症例での検討結果を論文にする。投稿準備なので次年度でのアクセプトを目指す。これまで遺伝的背景と不規則抗体産生との関連性を探ってきた。次は、これらの背景因子に加えてサイトカインの関与などについて検討することで不規則抗体産生機序、因子の解明と予防法、治療法の開発につながる基盤研究を実施したい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
論文執筆を進めておりますが、年度内に完了することができませんでした。翌年度に引き続いて、論文完成にむけて活動を進めていきたいと考えております。つきましては論文校正費用、論文投稿掲載費用、追加実験費用として差額を使用させて頂きたいと考えております。
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