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2023 年度 実績報告書

パーキンソン病におけるGDF15測定の有用性の検討と神経炎症に及ぼす作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K15699
研究機関愛媛大学

研究代表者

宮上 紀之  愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10785497)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードGDF15 / パーキンソン病 / パーキンソン症候群 / バイオマーカー / ミクログリア
研究実績の概要

PD患者46人、進行性核上性麻痺(PSP)15人、多系統萎縮症(MSA)患者12人を対象とし、診断バイオマーカーとしてのGDF15の有効性を検討した。血中GDF15値は、PD患者が1394.67±558.46 pg/mLで、MSA患者の978.42±334.66 pg/mLより有意に高く(p=0.014)、PSP患者の1491.27±620.78 pg/mLと有意差はなかった(p=0.573)。各患者群で血中GDF15値と関連する因子を検討したところ、PD患者では、年齢(r=0.458、p=0.001)、罹病期間(r=0.314、p=0.034)、modified Rankin Scale(r=0.407、p=0.005)と相関を認めた。PSP患者では、年齢(r=0.565、p=0.028)とのみ相関を認め、MSA患者では、年齢(r=0.708、p=0.010)、罹病期間(r=-0.638、p=0.026)と相関がみられた。いずれの群においても血中GDF15値は年齢との間に正の相関を認めたことから、年齢を考慮した多変量解析を行ったところ、PD群とMSA群の間の血中GDF15値の差は有意ではなかった(p=0.144)。
次に、神経炎症の中核を担うミクログリアを介したGDF15の作用を検討した。フローサイトメトリーでは、GDF15投与ラットにおいてCD11b、CD45の発現が有意に増加した。ソーティングを行ったミクログリアにおいて、GDF15投与ラットではIL-1β、CD32のmRNA発現が有意に増加した。初代培養ミクログリアを用いた検討でも、GDF15はCD11bとCD45の発現およびIL1βとCD32のmRNA発現を有意に増加させ、さらに亜硝酸塩の産生も増加させた。片側PDモデルラットにおいて、健側に比べて病側ではGDF15のmRNA発現が有意に増加した。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Serum GDF-15 Levels in Patients with Parkinson’s Disease, Progressive Supranuclear Palsy, and Multiple System Atrophy2023

    • 著者名/発表者名
      Miyaue Noriyuki、Yabe Hayato、Nagai Masahiro
    • 雑誌名

      Neurology International

      巻: 15 ページ: 1044~1051

    • DOI

      10.3390/neurolint15030066

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] パーキンソン症候群患者における血中GDF15値の検討2023

    • 著者名/発表者名
      宮上紀之,伊藤裕子,山西祐輝,多田聡,安藤利奈,矢部勇人,永井将弘
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
  • [学会発表] Growth differentiation factor (GDF)-15 induced pro-inflammatory states of microglia2023

    • 著者名/発表者名
      山本温人,宮上紀之, Choudhury Mohammed E.,田中潤也,永井将弘
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会 合同大会

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公開日: 2024-12-25  

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