チロシンキナーゼ遺伝子異常による先天性心疾患を伴う症候群の発症メカニズム解析

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15900
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 山本 英範 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80801662)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: チロシンキナーゼ / 先天性心疾患 / CRISPR-Cas9

研究成果の概要

生殖細胞ABL1の機能獲得型変異により先天性心疾患を伴う症候群を発症することが知られているが、その発症メカニズムは不明である。
実験用マウス（C57BL/6）に対してCRISPR-Cas9によりAbl1の機能獲得型変異をノックインした。モデルマウスの胎児心臓から総蛋白を抽出し、プロテオーム解析を行ったところ、心臓発生にも関与することが知られている蛋白Aの発現がモデルマウスにおいて著増していた。さらにその下流蛋白の免疫染色を行った結果、アポトーシス制御に関する蛋白のリン酸化が抑制されていることが確認され、心疾患の発症メカニズムに関与すると考えられた。

自由記述の分野

先天性心疾患

研究成果の学術的意義や社会的意義

ABL1機能獲得型変異による心疾患発症のメカニズムは未解明である。本研究は近年確立した実験手法であるCRISPR-Cas9・プロテオーム解析などを用いて世界で初めてその解明を試みた。骨髄細胞におけるABL1の機能獲得が白血病の原因になることが知られているが、今回の研究により生殖細胞においては骨髄とはまったく異なる分子メカニズムが関与する可能性が示唆された。今後、培養細胞実験で検証を行ったうえで学術発表を計画している。