肝細胞癌における分子標的治療の効果と薬剤耐性を早期予測するmicroRNAの同定

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15928
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 大浦 杏子 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (80834639)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / microRNA / atezolizumab / bevacizumab

研究成果の概要

Atezo/Beva療法を行ったuHCC患者66名を対象とした。奏功群44名と非奏功群22名を比較すると、奏功群では治療開始前にmiR-485-3pは非奏功群より高値であり、翌日および3週後でさらに上昇した。治療療開始前の血清VEGF値 は有意差がなかったものの、翌日には両群ともに検出感度以下まで低下し、3週後/治療開始前比は奏功群が非奏功群より有意に低かった。In vitroでは、miR-485-3pのtransfectionによってHuH-7およびHUVEC細胞遊走能・増殖能が抑制され、PIAS3発現が増強、STAT3/VEGF発現が抑制された。共培養した細胞ではより顕著に変化した。

自由記述の分野

肝臓病

研究成果の学術的意義や社会的意義

Atezo/Beva併用療法において、血清miR-485-3pはVEGFより鋭敏に変化するため、早期治療効果を予測するのに有用である。PIAS3/STAT3/VEGF signalが関連しており、今後バイオマーカーや創薬開発に臨床応用できる可能性がある。