異なる経路での腸腫瘍発生におけるクロマチンリモデリング因子の機能的役割の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15948
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 林 由紀子 (平松由紀子) 京都大学, 医学研究科, 医員 (60876184)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 大腸癌 / エピジェネティクス / Arid1a

研究成果の概要

それぞれの大腸腫瘍発生経路（Conventional 経路、Alternative経路）におけるArid1aの機能解析を行うために、モデルマウスに加え、ヒト大腸腺腫、ヒト大腸SSLそれぞれからオルガノイドを樹立し、腸腫瘍におけるArid1aの機能を検討した。in vivo, in vitroいずれにおいても、Arid1aは腸腫瘍発生経路によって異なる役割を果たしていることが示された。
加えて、網羅的遺伝子解析、ChIP解析を行ったところ、それぞれの経路における中心的な役割を果たす制御因子を特定し、それらの制御因子をArid1aがエピジェネティックに制御していることが示された。

自由記述の分野

大腸癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの結果から、Arid1aは腸腫瘍発生経路によって異なる役割を果たしていることが世界で初めて示された。加えて、それぞれの経路において、中心的な役割を果たす制御因子に対する薬剤を用いて行ったキャンセル実験の結果から、ヒト大腸腫瘍における治療ターゲットとなり得る候補因子を導き出した。これらの結果はヒト大腸腫瘍の治療戦略を大きく発展させることが期待される。加えて、申請者らが膵癌におけるArid1aの機能解析で得られた知見と比較することで、大腸腫瘍だけでなく、膵癌における治療戦略につながる可能性がある。