免疫応答と細胞間相互作用に注目した急性肝不全の病態解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15976
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 桑野 哲史 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90899006)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 急性肝不全 / 免疫応答

研究成果の概要

急性肝不全の病態解明のため動物モデルの解析を行い、類洞障害型の急性肝障害の発症メカニズムの解析を行った。ConcanavalinA投与モデルマウスが類洞障害型の急性肝障害に類似する動物モデルであることが明らかとなり、その発症にはinnate lymphoid cellにおけるIFNγの発現上昇が超早期にみられた。IFNγは類洞内皮細胞へ作用しCD40の発現を亢進させ、更にCD40Lが作用することで類洞内皮細胞でのTissue Factorが発現し血栓形成に至ることがわかった。ヒト急性肝不全においてもこのIFNγ-CD40-TF axisが発症に関与していると考えられた。

自由記述の分野

急性肝不全

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性肝不全は肝移植以外に有効な治療法が確立されておらず、移植治療ができない場合の致命率は高い。肝移植は脳死移植におけるドナー不足の問題、生体肝移植は健常者への手術侵襲の問題があり、移植以外の治療法の開発が望まれている。今回同定したIFNγ-CD40-TF axisのメカニズムはヒトの急性肝不全の発症にも関与しているものと考えられ、急性肝不全の内科的な新たな治療法の開発のターゲットとなりえる。本研究で得られた知見は急性肝不全の新たな治療戦略の開発へと繋がる基盤的な知見であると考えている。