免疫チェックポイント阻害剤関連大腸炎発症機序、抗腫瘍効果増強機序の理解

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16010
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 牟田口 真 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (90868473)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 免疫チェックポイント / 大腸炎

研究成果の概要

近年免疫チェックポイント阻害剤（immune-check point inhibitor;ICI）使用患者が増加している状態に比例してICI関連副作用（Immune check point inhibitor related adverse event: IrAE）患者数も増加している。IrAE大腸炎発症機序解明を目的にIrAE大腸炎における腸内細菌および免疫細胞のプロファイルを詳細に解析した。腸内細菌は発症前と治療後でAkkermansia muciniphilaが減少し、T細胞のレパトアは治療後に収束した。

自由記述の分野

内視鏡学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでIrAE大腸炎については詳細に検討されてこなかった。しかし今回の検討でAkkermansia muciniphilaが発症前に多く、ステロイドなどによる治療後に減少することが判明した。本研究を通じてAkkermansia muciniphilaの増減が周辺環境により起きること、さらに炎症と同様にTCRの多様性も治療前後で変化することは今後の免疫チェックポイント阻害剤の利用によるIrAE大腸炎の発症を減らす意味でも重要である。