2022 年度研究成果報告書

CRISPRスクリーニングによるマイトファジー制御機構の解明と心不全治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16062
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	樋口雄亮京都府立医科大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50883089)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	マイトファジー / ミトコンドリア / CRISPRスクリーニング / 低酸素環境
研究成果の概要	CRISPRスクリーニングからは低酸素下でのマイトファジーを正に制御する遺伝子の一つにSlc25a11が上位に挙がった。各遺伝子のノックアウトによるスクリーニング結果の検証実験からも強い制御を認めた。野生型のSlc25a11に加え、マイトファジー認識配列であるLIRモチーフに変異を加えた変異Slc25a11を過剰発現させた時のマイトファジーの解析を行った。過剰発現によりマイトファジーは促進された。LIRモチーフの変異を加えた場合、マイトファジーは野生型と比較して部分的に抑制することが確認された。
自由記述の分野	循環器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ミトコンドリアは心筋細胞に多く存在し、エネルギー産生の中心であるとともに細胞の恒常性維持に非常に重要です。心不全が進行する原因の一つに心筋に血液が十分に供給されない状態が関与しています。心不全における心筋のミトコンドリアには形態的にも機能的にも異常が起こっていることが知られています。異常なミトコンドリアはマイトファジーで分解され、新たなミトコンドリアを合成します。そこで本研究では低酸素環境下でのミトコンドリア制御機構を細胞を用いたスクリーニング実験で調べたところ、Slc25a11という遺伝子が重要であることがわかりました。