| 研究課題/領域番号 |
21K16076
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
大瀧 陽一郎 山形大学, 医学部, 助教 (80732693)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | Plexin B1 / Sema4D / Cardiac hypertrophy / Heart Failure / BMAL1 |
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| 研究成果の概要 |
心不全発症におけるセマフォリン-プレキシン経路の役割は、未検討である。我々は、Sema4D-Plexin B1経路に注目し、心臓特異的Plexin B1過剰発現マウスを作成した。同マウスに大動脈縮窄術を施行したころ、心肥大や心機能が悪化し、生存率が有意に低下した。PlexinB1とSema4Dは相互作用を認めた。RNAシークエンス解析では、Bmal1の発現が低下していた。心筋細胞にPlexin B1を過剰発現するとAktのリン酸化が亢進した。Plexin B1は、Bmal1/Akt 経路を調節していた。Sema4D- Plexin B1経路は、新たな治療標的となりうる可能生が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
Cardiology
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
医学の進歩にも関わらず、心肥大と心不全は日本人の重要な死因である。そのため、新たな機序解明や治療薬の開発が期待される。我々は、Sema4D-Plexin B1 pathwayが、病的心肥大と心不全発症において重要な役割を担っていることをin vivoとin vitroの実験型で示した。分子生物学的には、Sema4D-Plexin B1 pathwayが時計遺伝子と関連する知見を得た。近年、抗Sema4D抗体が認知症での治療薬として注目されている。我々の結果は、心不全領域において、Sema4D-Plexin B1 pathwayが新たな治療標的となりうる可能生を示した。
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