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2023 年度 実績報告書

交感神経-SGLT2連関の解明と心不全治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K16094
研究機関自治医科大学

研究代表者

桂田 健一  自治医科大学, 医学部, 講師 (70598630)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード交感神経 / SGLT2 / 心不全 / 肥満糖尿病 / 腎除神経 / 高血圧
研究実績の概要

冠動脈結紮による左室収縮能が低下した心不全モデルラットに対して外科的腎神経切断による腎除神経を施行し研究に用いた。心不全ラットでは正常ラットに比較して、(1)心重量 および左室拡張末期圧が上昇し、左室±dP/dtが低下していた。(2)腎組織のノルエピネフリン含有量が増加していた。(3)安静時の全腎交感神経活動およ び求心性腎神経活動が亢進していた。(4)腎近位尿細管におけるSGLT2の発現が亢進しており、SGLT2阻害薬ダパグリフロジン静脈内投与に対する反応(尿量、 ナトリウム排泄量、グルコース排泄量)も亢進していた。(5)腎除神経により心不全群のSGLT2発現レベルおよびダパグリフロジンに対する反応は正常化した。ヒト胎児由来腎臓培養細胞を用いたIn vitro実験において、ノルエピネフリン刺激により細胞内から細胞膜へのSGLT2輸送が促進された。これらの結果から、SGLT2 と腎神経は双方向性の連関により体液調節に寄与しており、その機能破綻が心不全における体液貯留に結び付いていると考えられた。 引き続き、最終年度に左室収縮能が保たれた心不全を呈する肥満糖尿病モデルであるOLETFラットおよび対照のLETOラットを使用して研究を継続した。OLETFラットではLETOラットに比較して、(1)有意に体重が増加するとともに、収縮期血圧が上昇していた。(2)安静時の全交感神経活動および求心性腎神経活動が亢進していた。 (3)外科的腎神経切断による腎除神経により収縮期血圧が低下した。本研究実績は交感神経活性化を背景にもつ病態に対する、SGLT2阻害薬や腎デナベーションなどの病態改善効果を示すものであり、実臨床における自律神経修飾治療による介入への発展・応用基盤となる点において意義がある。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Emerging topics on renal denervation in hypertension: anatomical and functional aspects of renal nerves2023

    • 著者名/発表者名
      Katsurada Kenichi、Kario Kazuomi
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 46 ページ: 1462~1470

    • DOI

      10.1038/s41440-023-01266-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced central sympathetic tone induces heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) in rats2023

    • 著者名/発表者名
      Nandi Shyam S.、Katsurada Kenichi、Moulton Michael J.、Zheng Hong、Patel Kaushik P.
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fphys.2023.1277065

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 心不全におけるSGLT2-腎神経連関2023

    • 著者名/発表者名
      桂田 健一、今井 靖
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 55 ページ: 35-38

    • 査読あり
  • [学会発表] 高血圧の病態解明に向けて 交感神経亢進2023

    • 著者名/発表者名
      桂田 健一
    • 学会等名
      高血圧フォーラム2023
    • 招待講演
  • [学会発表] 難治性高血圧における交感神経亢進と腎デナベーション2023

    • 著者名/発表者名
      桂田 健一
    • 学会等名
      第71回日本心臓病学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎デナベーション:基礎と臨床の最新知見2023

    • 著者名/発表者名
      桂田 健一
    • 学会等名
      第45回日本高血圧学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 視床下部-腎神経連関による血圧・体液調節機序2023

    • 著者名/発表者名
      桂田 健一
    • 学会等名
      第59回高血圧関連疾患モデル学会(SHR学会)学術総会・第24回氷川フォー ラム
    • 招待講演
  • [学会発表] Frontiers in renal denervation for treating cardiovascular diseases2023

    • 著者名/発表者名
      Kenichi Katsurada
    • 学会等名
      Cardiovascular and Metabolic Week 2023
    • 招待講演
  • [図書] Hypertension, 4th ed. - A Companion to Braunwald's Heart Disease, Section V Antihypertensive Therapy, 24 Beta-blockers, central sympathetic agents, and direct vasodilators2023

    • 著者名/発表者名
      Kenichi Katsurada and Kazuomi Kario
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      Elsevier
    • ISBN
      978-0-323-88369-6

URL: 

公開日: 2024-12-25  

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