ホモシステイン代謝異常がCOPD発症に関わる機序の検討

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16107
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 中野 寛之 山形大学, 医学部, 医員 (80637629)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / 喫煙 / 呼吸機能 / 肺気腫 / ホモシステイン / 小胞体ストレス / MTHFR / アポトーシス

研究成果の概要

疫学研究では高畠研究のデータを用いてメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）に関わる一塩基多形と呼吸機能検査所見の経年変化の関連について解析した。rs4846049,rs1476413, rs1994798, rs4846052において現喫煙者でメジャーホモ接合体を有する研究参加者ではマイナーホモ接合体やヘテロ接合体を有する研究参加者と比べて１秒量の経年低下率が有意に高かった。基礎研究ではCRISPR-Cas9を用いてMTHFR遺伝子ノックアウトマウスの作成した。繁殖にも成功し、喫煙曝露を開始した。

自由記述の分野

呼吸器病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界的な死因となっている慢性閉塞性肺疾患の病因として喫煙感受性が存在する可能性が報告されているが、本研究結果はMTHFR遺伝子変異がその一因である可能性を示唆し、慢性閉塞性肺疾患の発症機序解明や治療と予防方法の開発の一助となり得る。