アンジオテンシン変換酵素 (ACE) もネプリライシン (NEP)は、どちらも腎臓の近位尿細管の刷子縁で強く発現しています。これら 2 つのプロテアーゼは、腎臓内のアンジオテンシン II をアンジオテンシン II の分解 (NEP) と生成 (ACE) によって調節することで、ナトリウム バランスの調節に関与していると考えられています。 NEPとレニン-アンジオテンシン系のdual blockadeは、BNPによるナトリウム利尿作用と腎臓内アンジオテンシンII濃度の上昇による塩分感受性の抑制により、相補的な降圧効果を持つことが示された。
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