2023 年度研究成果報告書

糖尿病性腎症の進展における新規BMP拮抗分子の機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16173
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関	日本大学
研究代表者	小林洋輝日本大学, 医学部, 助教 (70802156)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	BMP-7 antagonist / 糖尿病性腎症
研究成果の概要	腎保護作用を持つBMP７のantagonistであるNBL１について、糖尿病性腎症における役割について検討した。ヒト近位尿細管細胞についてrecombinant NBL１を添加培養すると、TGFβ１やEMTマーカーの発現が上昇し、ノックダウンするとこれらの発現が抑制された。またストレプトゾトシン誘導糖尿病モデルマウスにおいてNBL１KOマウスとWTマウスで比較検討したところ、非糖尿病マウスと比較して糖尿病マウスで有意に血中NBL１の上昇を認め、腎組織においては糖尿病WTマウスと比較して、糖尿病KOマウスにおいて腎線維化マーカーのmRNA、蛋白レベルでの発現の抑制を認めた。
自由記述の分野	腎臓学
研究成果の学術的意義や社会的意義	糖尿病性腎症は透析導入原因疾患の第一位であり、多くの医療費が投じられているが、未だ有効な治療法は確立していない。今回、NBL１をノックダウンした近位尿細管細胞において、EMTに関与する蛋白の発現抑制を認め、マウスを用いた実験においても、NBL１KOマウスが、糖尿病により誘導される腎線維化に対して保護的であることを明らかにした。以上より、NBL１が糖尿病による腎線維化に対する治療標的になる可能性が示唆された。糖尿病による臓器の線維化機構は各臓器で共通する経路があり、本結果を通して、臓器を超えた糖尿病合併症治療に繋がる可能性がある。