| 研究課題/領域番号 |
21K16179
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
齋藤 雅也 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (00831215)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)の腎合併症での好酸球性炎症の寄与について検討し、治療標的となり得るかを探る。EGPAでは様々な臓器における好酸球性非アポトーシス死(ETosis)による臓器傷害性が明らかになってきており、また、最近ではEGPAの血栓病変の形成にETosisが関与していることが報告されている。その一方で、EGPAの腎障害におけるETosisの関与は未だ明らかとなっていない。
好酸球非アポトーシス細胞死(ETosis)のin vitro条件下での腎組織傷害作用を確認するための実験として、既報に則り活性化した好酸球とHuman kidney-2(HK-2)細胞とのインキュベーション実験を行い、データ解析中である。
腎での好酸球ETosisの局在を確認するため、EGPA患者腎組織の電子顕微鏡での解析ではパラフィン切片からの戻し電顕で施行したが、画像が荒く正確な評価が困難であったため、パラフィン切片でのETosis関連マーカーの免疫染色へ切り替えて検討している。いくつかの免疫染色で検討しているが、EGPA特有の染色結果であるかどうか、今後は好中球細胞外トラップ(NETs)が腎組織傷害の要因とされている顕微鏡的多発血管炎症例との比較を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和3年度は、腎組織における好酸球ETosisの局在評価のための電子顕微鏡評価を行ったがパラフィン組織からの戻し電顕では正確な評価は困難であったため、パラフィン切片での免疫染色へ切り替えることとしていた。いくつかの免疫染色を施行したが、EGPA特有の所見であるかどうかの確認として、好中球が腎組織傷害の主要因と判明している顕微鏡的多発血管炎との比較を行いたい。
研究計画の遅れとして研究代表者の院内業務量の増加(配置転換)やコロナウイルス感染症による予期しない業務の増加などがあった。この度、研究期間の1年延長を申請し了承を得た。最終年度となる次年度で確実に研究を遂行したい。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度の好酸球ETosisの局在評価では電子顕微鏡検査での正確な評価が困難であったため、パラフィン切片での免疫染色へ変更した。いくつかの好酸球ETosisマーカーでの免疫染色は可能であった。今後はEGPA腎組織で得た免疫染色の結果が、EGPAで特有な所見であるかどうかの確認のため、顕微鏡的多発血管炎の腎病変での免疫染色を施行し、比較検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
腎組織における好酸球ETosis局在評価のための免疫染色に用いる試薬がいくつか未購入である。コロナウイルス感染症による県外移動制限などで次年度使用額が生じた。
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