トロンボモジュリンによる進行期の糖尿病性腎症の抑制

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16185
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 竹下 敦郎 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (10830490)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 腎線維症 / 細菌叢 / 糖尿病性腎臓病 / トロンボモジュリン

研究成果の概要

以前我々は腎線維症を自然発症する腎特異的TGFβ1過剰発現マウスに対するトロンボモジュリン(TM)の腎保護作用を報告した。今回、糖尿病性腎臓病(DKD)に対するTMの影響を評価し、関連する機序を同定するための実験を行った。TMの投与はストレプトゾトシン(STZ)誘発性糖尿病マウスの膵β細胞アポトーシス、膵島炎を抑制し、耐糖能異常を改善した。次に、前述の腎線維症マウスにSTZで糖尿病を誘導すると、STZを投与された野生型マウスと比較して腎線維化および腎機能低下の進行を認め、DKDモデルとして有用と考えた。さらに、細菌由来因子が血管内皮細胞のTM活性低下と組織因子活性化を誘導することを発見した。

自由記述の分野

慢性腎臓病

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はDKDの病態進行と臓器保護作用を有するトロンボモジュリンの関連を明らかにするためのものである。本研究で作成したDKDモデルマウスは片腎結紮モデル等と異なり低侵襲であり、ヒトのDKDの病態により近く、今後の新規薬剤開発や病態評価にとって有用であると考えられた。また、細菌由来ペプチドcorisinによるトロンボモジュリン活性低下の誘導は新たな知見であり、DKDにおいて説明の難しい進行速度の差にこうした細菌由来因子が関与している可能性がある。DKDの病態を考え、新規治療薬を開発する上で、TMと細菌由来因子の関連は重要と思われた。