2022 年度研究成果報告書

腎糸球体でのナトリウム利尿ペプチド受容体とp38 MAPKの関連性

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16188
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	山田博之京都大学, 医学研究科, 助教 (70713650)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	ポドサイト / ナトリウム利尿ペプチド / p38 MAPK / ANP
研究成果の概要	本研究では、腎糸球体ポドサイトにおけるナトリウム利尿ペプチド(Guanylyl cyclase-A; GC-A)およびp38 MAPKの２つの働きに着目した。ポドサイト特異的GC-A & p38 MAPKダブルノックアウトマウスでは、ポドサイト障害、糸球体係蹄内血栓を認めた。次に、p38 MAPKノックアウト培養ポドサイトに対して、GC-Aの発現を低下させると、炎症性サイトカインの発現が増え、共培養したヒト臍帯静脈内皮細胞でもTGF-β、FNの発現量の増加を認めた。以上より、ポドサイトのp38 MAPKとGC-Aでの欠失によりポドサイトおよび血管内皮細胞に障害を及ぼすと考えられた。
自由記述の分野	腎臓
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回の研究により、p38 MAPKが糸球体のポドサイトと血管の血管内皮細胞のそれぞれとの関連性において非常に重要なタンパク質であることが明らかになった。また、これまでヒト培養ポドサイトにおいてゲノム編集技術の応用が成功した例は少なく、本技術がポドサイトに応用可能であることがわかり、今後の研究の発展性を大きく広げた。