| 研究課題/領域番号 |
21K16223
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
木下 真直 山梨大学, 大学院総合研究部, 臨床助教 (90813717)
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| 研究期間 (年度) |
2021-11-01 – 2025-03-31
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| キーワード | Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / 大量免疫グロブリン療法 / NETs |
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| 研究実績の概要 |
今年度は Stevens-Johnson症候群 (SJS) と中毒性表皮壊死症 (Toxic Epidermal Necrolysis: TEN) 治療薬として臨床応用されている免疫グロブリン製剤が、濃度依存性に好中球の Neutrophil extracellular traps (NETs) 形成を抑制することを見出した。
一方、他の国内承認治療薬や、海外で SJS/TEN 治療薬として使用されている薬剤である、シクロスポリン、副腎皮質ホルモン、TNF-α阻害剤は、いずれも NETs 形成を直接的には阻害しなかった。
これまで大量免疫グロブリン療法の作用機序は不明であったが、「好中球への NETs 抑制効果」で 説明できる可能性がある。
次年度は、免疫グロブリン製剤が NETs を阻害する分子メカニズムを解析し、免疫グロブリン療法の作用機序の解明に迫る。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画書通りに NETs を標的とした SJS/TEN の治療機序解明に迫ることができている。
これまでのところFc受容体依存性に免疫グロブリン製剤がNETsを抑制することがわかってきた。
現在、その分子メカニズムをさらに詳しく調べている最中であるが、方向性は定まっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまで大量免疫グロブリン療法の作用機序は不明であったが、「好中球への NETs 抑制効果」で説明できる可能性がある。
今後は、免疫グロブリン製剤が NETs を阻害する分子メカニズムを解析し、免疫グロブリン療法の作用機序の解明に迫る。
また、より NETs を効果的に阻害、分解する薬剤の開発を通じて、治療戦略の創出に繋げる。
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