MYCを標的とした、モノソミー7を伴う難治性白血病に対する新規治療戦略の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16241
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松田 健佑 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (40880175)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: モノソミー7 / 合成致死 / MYC

研究実績の概要

本研究は難治性である7番染色体のモノソミーを伴う白血病において、MYCを標的とした治療法の開発を目的とするものである。我々のグループでは合成致死性の概念に基づいた治療標的スクリーニングにおいて複数の標的遺伝子を同定し、それらがいずれもMYCのダウンレギュレーションを介して作用を発揮している可能性が示唆されていた。私たちはMYCのダウンレギュレーションを来すような複数の阻害剤を用いて、モノソミー7白血病細胞における有効性を検討した。具体的には細胞株や患者検体を用いて、MYC阻害療法が実際に細胞増殖を阻害しうるのか検討した。その結果、MYC阻害療法は実際に細胞株および患者検体において細胞増殖を抑制することを見出した。加えて、免疫不全マウスモデルにおける腫瘍細胞移植モデルにおいてもMYCの阻害が腫瘍の進展ならびにマウスの生存に寄与しうることを見出した。作用機序として、MYCは生存に必要な遺伝子であるもののモノソミー7白血病ではその発現レベルが低く抑えられていることが原因の一つである可能性が示唆された。すなわち、腫瘍にとってもMYCは生存に必要であり、その発現レベルをさらに抑制することで腫瘍細胞特異的に細胞死を誘導すると考えられた。本研究の治療戦略は、MYCの発現低下を伴う他のがん種においても応用される可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Prompt Initiation of Conventional Chemotherapy to Avoid Early Death in Patients with Newly Diagnosed Acute Promyelocytic Leukemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Kensuke、Oyama Takashi、Maki Hiroaki、Nakazaki Kumi、Yasunaga Megumi、Honda Akira、Masamoto Yosuke、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: Online ahead of print ページ: Online
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0937-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of large granular lymphocytes after autologous hematopoietic stem cell transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Mina、Matsuda Kensuke、Taoka Kazuki、Honda Akira、Maki Hiroaki、Masamoto Yosuke、Jona Masahiro、Nishikawa Masako、Yatomi Yutaka、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: Online ahead of print ページ: Online
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03540-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] High susceptibility of febrile neutropenia in Japanese patients receiving venetoclax plus azacitidine therapy for acute myeloid leukemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Kensuke、Yoshida Takashi、Sugimoto Koichi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 102 ページ: 971～972
  • DOI: 10.1007/s00277-023-05143-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxic shock like syndrome caused by Streptococcus agalactiae bacteremia during treatment for multiple myeloma (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Mina、Matsuda Kensuke、Endo Kiyora、Honda Akira、Maki Hiroaki、Taoka Kazuki、Masamoto Yosuke、Wakimoto Yuji、Jubishi Daisuke、Moriya Kyoji、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 ページ: 407～409
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2022.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Graft-versus-Host Disease on Post-Transplantation Outcomes following Single Cord Blood Transplantation Compared with Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide for Adult Acute Myeloid Leukemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Konuma Takaaki、Matsuda Kensuke、Shimomura Yoshimitsu、et al.
  • 雑誌名: Transplantation and Cellular Therapy 巻: Online ahead of print ページ: Online
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2023.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するPola-BR療法による救援化学療法後の自家末梢血造血幹細胞移植 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松田 健佑、藤岡 洋成、奥田 慎也、杉本 耕一
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 64 ページ: 214～217
  • DOI: 10.11406/rinketsu.64.214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Institutional factors associated with early mortality of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Kensuke、Jo Taisuke、Matsui Hiroki、Fushimi Kiyohide、Yasunaga Hideo、Sugimoto Koichi
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 12 ページ: 167
  • DOI: 10.1038/s41408-022-00767-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral toxoplasmosis complicating lymphoplasmacytic lymphoma in partial remission (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami Daisuke、Maki Hiroaki、Matsuda Kensuke、Masamoto Yosuke、Suzuki Fumio、Amemiya Shiori、Osawa Kazuhiro、Hinata Munetoshi、Ikemura Masako、Ushiku Tetsuo、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 28 ページ: 279～282
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bing-Neel Syndrome Successfully Treated with Tirabrutinib (2022)
  • 著者名/発表者名: Oyama Takashi、Taoka Kazuki、Chiba Akira、Matsuda Kensuke、Maki Hiroaki、Masamoto Yosuke、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 ページ: 3575～3579
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9545-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Patients with Relapsed Acute Promyelocytic Leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Yanada Masamitsu、Matsuda Kensuke、Ishii Hiroto、Fukuda Takahiro、Ozeki Kazutaka、Ota Shuichi、Tashiro Haruko、Uchida Naoyuki、Kako Shinichi、Doki Noriko、Kawakita Toshiro、Onishi Yasushi、Takada Satoru、Kondo Yukio、Tanaka Junji、Kanda Yoshinobu、Atsuta Yoshiko、Yano Shingo
  • 雑誌名: Transplantation and Cellular Therapy 巻: 28 ページ: 847.e1～847.e8
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2022.09.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe infections and renal dysfunction during immunosuppressive therapy with cyclosporine A for aplastic anemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami Daisuke、Matsuda Kensuke、Honda Akira、Masamoto Yosuke、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 116 ページ: 482～488
  • DOI: 10.1007/s12185-022-03399-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of febrile neutropenia in very elderly patients aged ≥80 years receiving their first cycle of R‐CHOP regimen: a nationwide real‐world study in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Kensuke、Jo Taisuke、Shimura Arika、Honda Akira、Taoka Kazuki、Masamoto Yosuke、Matsui Hiroki、Fushimi Kiyohide、Yasunaga Hideo、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 197 ページ: e37-e41
  • DOI: 10.1111/bjh.18028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term follow-up of central nervous system relapse in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-<i>trans</i> retinoic acid and chemotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Oyama Takashi、Matsuda Kensuke、Honda Akira、Yasunaga Megumi、Nakazaki Kumi、Maki Hiroaki、Masamoto Yosuke、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 63 ページ: 3497～3500
  • DOI: 10.1080/10428194.2022.2131421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cord blood versus haploidentical transplantations for non‐remission acute myeloid leukaemia: Authors' reply (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Kensuke、Konuma Takaaki、Yanada Masamitsu
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 200 ページ: 678～679
  • DOI: 10.1111/bjh.18626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of steroid-responsive but dependent chronic graft-versus-host disease: a multicenter retrospective analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Oyama Takashi、Matsuda Kensuke、Honda Akira、Maki Hiroaki、Masamoto Yosuke、Murakami Daisuke、Toya Takashi、Sakurai Masatoshi、Kataoka Keisuke、Doki Noriko、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 117 ページ: 260～268
  • DOI: 10.1007/s12185-022-03471-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of transplant outcomes between haploidentical transplantation and single cord blood transplantation in non‐remission acute myeloid leukaemia: A nationwide retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Kensuke、Konuma Takaaki、Fuse Kyoko、et al.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 201 ページ: 106～113
  • DOI: 10.1111/bjh.18530
  • 査読あり
• [学会発表] 急性骨髄性白血病非寛解期における臍帯血移植とハプロ移植の比較 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松田健佑、小沼 貴晶、布施 香子、増子 正義、河村 浩二、平山 雅浩、内田 直之、池亀 和博、和氣 敦、衛藤 徹也、土岐 典子、宮腰 重三郎、田中 正嗣、高橋 聡、鬼塚 真仁、加藤 光次、木村 貴文、一戸 辰夫、熱田 由子、諫田 淳也、柳田 正光
  • 学会等名: 第44回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [学会発表] 血液領域における日米間のドラッグラグの疾患別解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松田健佑、永井純正、杉本耕一
  • 学会等名: 第81回日本癌学会総会
• [学会発表] 早期死亡を防ぐための未治療急性前骨髄球性白血病のマネジメントに関する後方視的解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松田健佑, 大山貴司、牧宏彰、中崎久美、安永愛、本田晃, 正本庸介, 黒川峰夫
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Association between Hospital Volume and Early Mortality of Newly Diagnosed Acute Promyelocytic Leukemia: A Nationwide Database Study in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Matsuda, Taisuke Jo, Hideo Yasunaga, Koichi Sugimoto
  • 学会等名: 64th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Disease-Specific Analysis of Drug Approval Delay in Hematologic Malignancies between Japan and the U.S. and between Europe and the U.S. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Matsuda, Sumimasa Nagai, Koichi Sugimoto
  • 学会等名: 64th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] 臨床血液 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松田健佑
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: J-Stage
• [図書] 血液内科 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松田健佑、牧宏彰、黒川峰夫
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 科学評論社