microRNAとスーパーエンハンサーに着目した悪性リンパ腫のPVT1の役割解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16248
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 細井 裕樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00646036)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: PVT1 / lncRNA / 8q24染色体転座 / スーパーエンハンサー

研究実績の概要

悪性リンパ腫の中でも特に8番染色体長腕24バンド（8q24）染色体転座を有する悪性リンパ腫の予後は不良であり、治療に難渋することがある。そのため、8q24染色体転座を有する悪性リンパ腫の腫瘍化の機構を明らかにして、新たな治療薬開発につなげることは重要である。染色体転座点近傍には腫瘍発症に重要な遺伝子が存在する。8q24転座点近傍にはガン遺伝子MYCとその下流にPlasmacytoma variant translocation 1 (PVT1)が存在する。PVT1はlong intergenic non-coding RNA（lncRNA）である。本研究の目的は、①PVT1内のmicroRNA (miR)と②転座により形成されるスーパーエンハンサーによるPVT1への影響に着目して悪性リンパ腫発症におけるPVT1の役割を明らかにすることである。
令和4年度はPVT1 5’発現抑制効果を十分に得るためにPVT1 5’領域を欠失させるCRISPRベクターを設計してPVT1 5’発現抑制下での腫瘍細胞増殖変化の検討を試みた。CRISPRベクターをレンチウイルスを用いて8q24転座を有する悪性リンパ腫細胞株への導入を試みている。また、PVT1の腫瘍化に関わる要因としてPVT1プロモーター領域の変異に関しても検討している。悪性リンパ腫症例の骨髄液またはリンパ節から抽出したDNAを用いてプロモーター配列の変異を検討している。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID診療等により実験に制約が生じた。またCRISPR実験にさらなる工夫が必要のため時間を要している。

今後の研究の推進方策

PVT1 5'発現抑制効果を十分得られるようなCRISPRの実験系を確立する。また、PVT1をアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて発現抑制できないかを血液腫瘍以外の細胞株を用いて検討し、PVT1発現抑制方法を最適化する。

次年度使用額が生じた理由

研究計画の遅延により次年度に予定実験を行うため。

研究成果

• [雑誌論文] Rituximab Monotherapy for Grade 2-3 Lymphomatoid Granulomatosis with Central Nervous System Involvement in a Patient Receiving Methotrexate for Rheumatoid Arthritis (2023)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Tanaka Ken、Sakaki Ayaka、Kosako Hideki、Iwamoto Ryuta、Matsumoto Ai、Arakawa Fumiko、Yamoto Toshikazu、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Murata Shin-Ichi、Nakao Naoyuki、Ohshima Koichi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 1977～1982
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0636-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe systemic inflammation mimicking TAFRO syndrome following COVID-19 (2023)
  • 著者名/発表者名: Tane Misato、Kosako Hideki、Hosoi Hiroki、Tabata Kayoko、Hiroi Takayuki、Osawa Kosuke、Iwamoto Ryuta、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Murata Shin-Ichi、Araki Shin-Ichi、Fujii Takao、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 118 ページ: 374～380
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03589-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] An evaluation based on relative treatment intensity in older patients treated with reduced-dose R-THP-COP therapy for diffuse large B-cell lymphoma: A multicenter retrospective cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroi Takayuki、Hosoi Hiroki、Kuriyama Kodai、Murata Shogo、Morimoto Masaya、Mushino Toshiki、Nishikawa Akinori、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Journal of Geriatric Oncology 巻: 14 ページ: 101396～101396
  • DOI: 10.1016/j.jgo.2022.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly efficient Runx1 enhancer eR1-mediated genetic engineering for fetal, child and adult hematopoietic stem cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Koh C P, Bahirvani Av G, Wang C Q, Yokomizo T, N C E L, Du L, Tergaonkar Vi, Voon D C-C, Kitamura H, Hosoi H, Sonoki T, Michelle M M H, Tan L J, Niibori-Nambu A, Zhang Y, Perkins A S., Hossain Z, Tenen D G., Ito Y, Venkatesh B, Osato M
  • 雑誌名: Gene 巻: 851 ページ: 147049～147049
  • DOI: 10.1016/j.gene.2022.147049
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Successful combination treatment with rituximab, steroid pulse therapy, plasma exchange and romiplostim for very severe TAFRO syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakaki Ayaka、Hosoi Hiroki、Kosako Hideki、Furuya Yoshiaki、Iwamoto Ryuta、Hiroi Takayuki、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Murata Shin-Ichi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma 巻: 63 ページ: 2499～2502
  • DOI: 10.1080/10428194.2022.2074992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of thromboelastography before the administration of hemostatic agents to safely taper recombinant activated factor VII in acquired hemophilia A: a report of three cases (2022)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Akagi Yuina、Mushino Toshiki、Takeyama Masahiro、Minoura Naoto、Hiroi Takayuki、Furuya Yoshiaki、Morimoto Masaya、Murata Shogo、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Thrombosis Journal 巻: 20 ページ: 28
  • DOI: 10.1186/s12959-022-00387-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sudden Cardiac Death in a Patient with Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Kikuaki、Murata Shogo、Morimoto Masaya、Mushino Toshiki、Tanaka Ken、Yamashita Yusuke、Hosoi Hiroki、Nishikawa Akinori、Tamura Shinobu、Hatakeyama Kinta、Matsumoto Masanori、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Hematology Reports 巻: 14 ページ: 203～209
  • DOI: 10.3390/hematolrep14020027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute-type acquired hemophilia A after COVID-19 mRNA vaccine administration: A new disease entity? (2022)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Tane Misato、Kosako Hideki、Ibe Masaki、Takeyama Masahiro、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity 巻: 133 ページ: 102915～102915
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2022.102915
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性GVHD増悪後のEBV/CMV 再活性化に伴い発症した移植後ギランバレー症候群の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 細井裕樹、太根美聡、小浴秀樹、榊絢朱、和田嘉允、中山宜昭、弘井孝幸、堀善和、山下友佑、蒸野寿紀、村田祥吾、園木孝志
  • 学会等名: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [学会発表] 当院で原疾患再発に対して2度目の同種移植を行った症例での初回と2回目の移植経過の比較検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 太根美聡、細井裕樹、小浴秀樹、堀善和、山下友佑、蒸野寿紀、村田祥吾、西川彰則、園木孝志
  • 学会等名: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [学会発表] Non-coding Cλ mRNA controlled by super-enhancer affectes MYC and BCL6 expression in B-cell lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Hosoi, Tadashi Okamura, Kentaro Suzuki, Daiki Kajioka, Motomi Osato, Gen Yamada, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Comparison of PCNSL patients treated in neurosurgery and hematology departments (2022)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Okamura, Hiroki Hosoi, Junya Fukai, Takayuki Hiroi, Yusuke Ymashita, Toshiki Mushin, Shogo Murata, Naoyuki Nakao, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Combination therapy with rituximab, plasma exchange, and romiplostim for severe TAFRO syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Sakaki, Hiroki Hosoi, Hideki Kosako, Yoshiaki Furuya, Takayuki Hiroi, Shogo Murata, Toshiki Mushino, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会