microRNAとスーパーエンハンサーに着目した悪性リンパ腫のPVT1の役割解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16248
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 細井 裕樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00646036)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: PVT1 / lncRNA / 8q24染色体転座 / スーパーエンハンサー / IGLL5

研究実績の概要

悪性リンパ腫の中でも特に8番染色体長腕24バンド（8q24）染色体転座を有する悪性リンパ腫の予後は不良であり、治療に難渋することがある。そのため、8q24染色体転座を有する悪性リンパ腫の腫瘍化の機構を明らかにして、新たな治療薬開発につなげることは重要である。染色体転座点近傍には腫瘍発症に重要な遺伝子が存在する。8q24転座点近傍にはガン遺伝子MYCとその下流にPlasmacytoma variant translocation 1 (PVT1)が存在する。PVT1はlong intergenic non-coding RNA（lncRNA）である。本研究の目的は、①PVT1内のmicroRNA (miR)と②転座により形成されるスーパーエンハンサーによるPVT1への影響に着目して悪性リンパ腫発症におけるPVT1の役割を明らかにすることである。
前年度は、PVT1 5’発現抑制効果を十分に得るためにPVT1 5’領域を欠失させるCRISPRベクターを設計してPVT1 5’発現抑制下での腫瘍細胞増殖変化の検討を試みていた。一方、令和5年度はPVT1内に転座点を有する細胞株で多くみられる転座相手であるIGλに着目して研究を進めた。IGλにあるIGLL5の領域でスーパーエンハンサーが形成されていると考えられ、JQ1を添加した際のIGLL5の発現抑制を確認した。また、IGLL5の発現をIGλに対するsiRNAにて低下させた際にアポトーシス細胞が増加することを示した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID診療等により研究に遅れが生じていたが、本課題の取組を再開している。

今後の研究の推進方策

PVT1をアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて発現抑制できないかを血液腫瘍以外の細胞株を用いて検討し、PVT1発現抑制方法を最適化する。

次年度使用額が生じた理由

研究計画の遅延により次年度に予定実験を行うため。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of the JAK2 V617F Mutation in Urinary Cell-free DNA in Patients with Myeloproliferative Neoplasms (2024)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Hori Yoshikazu、Fukutsuka Katsuhiro、Osuga Mitsuo、Koh Yasuhiro、Mushino Toshiki、Hanaoka Nobuyoshi、Yamamoto Nobuyuki、Ohno Hitoshi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2837-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IGLL5 controlled by super-enhancer affects cell survival and MYC expression in mature B-cell lymphoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Tabata Shotaro、Kosako Hideki、Hori Yoshikazu、Okamura Tadashi、Yamashita Yusuke、Fujimoto Kota、Kajioka Daiki、Suzuki Kentaro、Osato Motomi、Yamada Gen、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Leukemia Research Reports 巻: 21 ページ: 100451～100451
  • DOI: 10.1016/j.lrr.2024.100451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aortitis after switching short-acting granulocyte colony-stimulating factors in a lymphoma patient with HLA-B52 (2024)
  • 著者名/発表者名: Tane Misato、Kosako Hideki、Hosoi Hiroki、Furuya Yoshiaki、Hori Yoshikazu、Yamashita Yusuke、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 119 ページ: 608～612
  • DOI: 10.1007/s12185-024-03744-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of platelet transfusion effectiveness between <i>Helicobacter pylori</i>‐positive and ‐negative immune thrombocytopenia (2024)
  • 著者名/発表者名: Tabata Shotaro、Hosoi Hiroki、Wan Ke、Sakaki Ayaka、Mushino Toshiki、Murata Shogo、Tomiyama Yoshiaki、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 204 ページ: 1953～1957
  • DOI: 10.1111/bjh.19413
  • 査読あり
• [雑誌論文] 寛解導入療法中に静脈-静脈体外式膜型人工肺によりcapillary leak syndromeから回復した急性骨髄性白血病 (2024)
  • 著者名/発表者名: 岡村 雅、山下 友佑、蒸野 寿紀、細井 裕樹、園木 孝志、村田 祥吾、宮本 恭兵、太根 美聡、岡部 友香、武田 里美、田畑 翔太朗、小浴 秀樹、堀 善和
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 65 ページ: 169～174
  • DOI: 10.11406/rinketsu.65.169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term corticosteroid therapy consecutive to hemodialysis and charcoal hemoperfusion for methotrexate-induced acute kidney injury in an elderly lymphoma patient (2024)
  • 著者名/発表者名: Tane Misato、Hosoi Hiroki、Kosako Hideki、Yamano Yukiko、Hiroi Takayuki、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Araki Shin-Ichi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Current Problems in Cancer: Case Reports 巻: 13 ページ: 100282～100282
  • DOI: 10.1016/j.cpccr.2024.100282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rituximab Monotherapy for Grade 2-3 Lymphomatoid Granulomatosis with Central Nervous System Involvement in a Patient Receiving Methotrexate for Rheumatoid Arthritis (2023)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Tanaka Ken、Sakaki Ayaka、Kosako Hideki、Iwamoto Ryuta、Matsumoto Ai、Arakawa Fumiko、Yamoto Toshikazu、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Murata Shin-Ichi、Nakao Naoyuki、Ohshima Koichi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 1977～1982
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0636-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe systemic inflammation mimicking TAFRO syndrome following COVID-19 (2023)
  • 著者名/発表者名: Tane Misato、Kosako Hideki、Hosoi Hiroki、Tabata Kayoko、Hiroi Takayuki、Osawa Kosuke、Iwamoto Ryuta、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Murata Shin-Ichi、Araki Shin-Ichi、Fujii Takao、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 118 ページ: 374～380
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03589-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of combined venetoclax and azacitidine in a patient with acute myeloid leukemia and multiple comorbidities undergoing dialysis: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Akagi Yuina、Yamashita Yusuke、Kosako Hideki、Furuya Yoshiaki、Hosoi Hiroki、Mushino Toshiki、Murata Shogo、Nishikawa Akinori、Tamura Shinobu、Nakao Taisei、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: eJHaem 巻: 4 ページ: 841～843
  • DOI: 10.1002/jha2.732
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the outcomes of patients with primary central nervous system lymphoma between the neurosurgery and hematology/oncology departments based on the relative dose intensity of methotrexate (2023)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Okamura Tadashi、Fukai Junya、Hori Yoshikazu、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Nakao Naoyuki、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 26 ページ: 469
  • DOI: 10.3892/ol.2023.14056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 同種骨髄移植後の慢性移植片対宿主病治療中にEBVおよびCMV再活性化に伴い発症したギラン・バレー症候群 (2023)
  • 著者名/発表者名: 細井 裕樹、蒸野 寿紀、村田 祥吾、西川 彰則、宮本 勝一、伊東 秀文、園木 孝志、太根 美聡、小浴 秀樹、榊 絢朱、和田 嘉允、中山 宜昭、弘井 孝幸、堀 善和、山下 友佑
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 64 ページ: 1280～1285
  • DOI: 10.11406/rinketsu.64.1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of two apheresis systems for granulocyte collection without hydroxyethyl starch (2023)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Nakajima Shiho、Tsujimoto Hiroshi、Murata Shogo、Hori Yoshikazu、Kuriyama Kodai、Mushino Toshiki、Matsunami Misako、Nishikawa Akinori、Kounami Shinji、Hanaoka Nobuyoshi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Vox Sanguinis 巻: 119 ページ: 62～69
  • DOI: 10.1111/vox.13558
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性リンパ腫患者における化学療法開始当日の自動血球分析装置での好中球割合算出の有用性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岡村雅、細井裕樹、箕浦直人、村田祥吾、蒸野寿紀、原嘉秀、園木孝志
  • 学会等名: 第24回日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] Pola-BR regimen for elderly relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Hiroi, Hiroki Hosoi, Ayaka Sakaki, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Helicobacter pylori infection affects platelet transfusion effectiveness in ITP patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Shotaro Tabata, Hiroki Hosoi, Ayaka Sakaki, Takayuki Hiroi, Yoshikazu Hori, Yusuke Yamashita, Toshiki Mushino, Shogo Murata, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] The real-world management of immune thrombocytopenia in the thrombopoietin receptor agonist era (2023)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Sakaki, Hiroki Hosoi, Shotaro Tabata, Takayuki Hiroi, Yoshikazu Hori, Yusuke Yamashita, Toshiki Mushino, Shogo Murata, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Plasma cell-free DNA amount may be useful as an indicator of transformation in follicular lymphoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Hori, Hiroki Hosoi, Ryuta Iwamoto, Yasuhiro Koh, Shin-Ichi Murata, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] TAFRO syndrome-like systemic inflammation following COVID-19 (2023)
  • 著者名/発表者名: Misato Tane, Hiroki Hosoi, Hideki Kosako, Takayuki Hiroi, Ryuta Iwamoto, Yoshikazu Hori, Yusuke Yamashita, Toshiki Mushino, Shogo Murata, Akinori Nishikawa, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Recurrent G-CSF-associated aortitis developed in a DLBCL patient with the HLA-B52 haplotype (2023)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kosako, Misato Tane, Hiroki Hosoi, Ai Matsumoto, Tadashi Okamura, Yuka Okabe, Satomi Takeda, Shotaro Tabata, Yoshikazu Hori, Yusuke Yamashita, Toshiki Mushino, Shogo Murata, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] HESを使用しない顆粒球採取でのSpectra Optiaの有用性に関する後方視的検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 細井裕樹、中島志保、辻本弘、村田祥吾、堀善和、蒸野寿紀、堀端容子、松浪美佐子、西川彰則、神波信次、園木孝志
  • 学会等名: 第67回日本輸血・細胞治療学会近畿支部総会
• [学会発表] Detection of the JAK2 V617F mutation in urinary cell-free DNA in patients with myeloproliferative neoplasms (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Hosoi, Yoshikazu Hori, Katsuhiro Fukutsuka, Mitsuo Osuga, Yasuhiro Koh, Toshiki Mushino, Nobuyuki Yamamoto, Hitoshi Ohno, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第8回リキッドバイオプシー研究会