2023 年度研究成果報告書

変異型CALR蛋白質の切断による骨髄増殖性腫瘍発症の抑止

研究課題

研究課題/領域番号	21K16250
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	木原慶彦順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (70812999)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	骨髄増殖性腫瘍 / カルレティキュリン / トロンボポエチン受容体 / 分子シャペロン / プロテアーゼ
研究成果の概要	フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍(MPN)の発症原因分子である変異型CALR蛋白質に生じる特異的切断の分子メカニズムの解明を目的に研究を行なった結果、変異型CALRの切断に関与するプロテアーゼを同定した。さらにこれらのプロテアーゼが、CALR遺伝子変異を持つMPN患者由来の造血幹細胞と巨核球系細胞においても、変異型CALRの切断に関与することを明らかにした。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、骨髄増殖性腫瘍(MPN)の発症原因分子である変異型CALR蛋白質の切断に関与するプロテアーゼを、世界に先駆けて同定した。このプロテアーゼを用いて、変異型CALR蛋白質の切断を利用した新規治療戦略の開発の可能性が示されたことから、学術的にも社会的にも意義深いと言える。