リンパ形質細胞性リンパ腫モデルマウスの作製による病態解析と新規治療薬シーズの探索

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16267
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 城 友泰 京都大学, 医学研究科, 助教 (20894348)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫

研究実績の概要

ワルデンストレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫（WM/LPL）では、Toll-like受容体アダプター分子MyD88の活性型変異とケモカイン受容体
CXCR4活性型変異を高頻度に認める。既に樹立済みのB細胞特異的MyD88活性型変異マウスに新たにCXCR4活性型変異を組み合わせることで、ヒトのWM/LPLを模倣す
るモデルの樹立してWM/LPLの病態を解明を目指している。
ヒトB細胞リンパ腫由来細胞株とマウスB細胞リンパ腫由来細胞株を各種の分子標的薬剤で処理して、感受性に関わる遺伝子発現や細胞死に関わるタンパク発現の変化を評価した。
またリンパ腫治療に関わる臨床データの解析を実施した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

各薬剤を用いた感受性評価について、濃度や時間などの条件検討が必要なため。

今後の研究の推進方策

各種の抗がん薬や、BTK阻害薬やCXCR4阻害薬、BCL2阻害薬、IRAK阻害薬などのシグナル阻害薬に対する感受性に関する変異の影響を評価し、薬剤耐性克服に向けた併用療法、さらに新規治療薬シーズの探索を行う。併せてヒトの臨床データとの突き合わせを行い、臨床的妥当性を評価する。

次年度使用額が生じた理由

試薬購入と網羅的遺伝子発現解析の費用に充てる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Summary of the current status of clinically diagnosed cases of Schnitzler syndrome in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Takimoto-Ito Riko、Kambe Naotomo、Kogame Toshiaki、Nomura Takashi、Izawa Kazushi、Jo Tomoyasu、 et al
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 72 ページ: 297～305
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adverse effect of donor-specific anti-human leukocyte antigen (HLA) antibodies directed at HLA-DP/-DQ on engraftment in cord blood transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Hatanaka Kazuo、Ishii Hiroyuki、Ono Akiko、Matsuyama Nobuki、Mori Jumpei、Koh Yangsook、Azuma Fumihiro、Kimura Takafumi
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 25 ページ: 407～414
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2022.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Clinically Applicable Prediction Model to Improve T Cell Collection in Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Jo Tomoyasu、Yoshihara Satoshi、Hada Asuka、Arai Yasuyuki、 et al.
  • 雑誌名: Transplantation and Cellular Therapy 巻: 28 ページ: 365.e1～365.e7
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2022.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell counts in peripheral blood at leukapheresis predict responses to subsequent CAR-T cell therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Wada Fumiya、Jo Tomoyasu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Nishikori Momoko、Yamashita Kouhei、Nagao Miki、Takaori-Kondo Akifumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 18696
  • DOI: 10.1038/s41598-022-23589-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum phosphate levels are a useful biomarker to predict occurrence and severity of cytokine release syndrome in <scp>chimeric antigen receptor T</scp> ‐cell therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Naokazu、Arai Yasuyuki、Kitawaki Toshio、Jo Tomoyasu、Mizumoto Chisaki、Kanda Junya、Nishikori Momoko、Yamashita Kouhei、Takaori‐Kondo Akifumi
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 200 ページ: e1-e3
  • DOI: 10.1111/bjh.18504
  • 査読あり
• [学会発表] Thrombocytopenia and Low CD4/CD8 Ratio at Apheresis Along with Prior Bendamustine Use Increase Risk of CAR-T Cell Manufacturing Failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Jo, Yasuyuki Arai, Satoshi Yoshihara, Minoru Kojima, Junko Ikemoto, Tomoe Uemura, Keita Iwaki, Noboru Yonetani, Shin-ichiro Fujiwara, Masaki Ri, Kaoru Kahata, Tokiko Nagamura-Inoue, Minami Yamada-Fujiwara, Ryuji Tanosaki
  • 学会等名: 64th ASH annual meeting and exposition
  • 国際学会
• [備考] 京都大学医学部附属病院 細胞療法センター C-RACT
  • URL: https://c-ract.kuhp.kyoto-u.ac.jp/