普遍的成熟B細胞腫瘍モデル細胞の網羅的遺伝子編集による高悪性度病態形成機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16274
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 水谷 信介 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40883088)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: B細胞性リンパ腫 / 多発性骨髄腫 / PDPK1 / RSK2

研究成果の概要

B細胞性リンパ腫（B cell lymphoma; BCL）、多発性骨髄腫（Multiple myeloma; MM）は、高頻度造血器腫瘍であるが、難治症例の克服が、いまだ重要課題として残されている。本研究ではヒト正常B細胞由来不死化細胞株にPDPK1-RSK2シグナル恒常的活性化を誘導した「BCL疾患横断的・普遍的モデル細胞」を作成し、これに対してヒト全ゲノムCRISPR/Cas9遺伝子ノックアウト網羅的スクリーニングを行い、高度造腫瘍性、細胞死刺激抵抗性獲得、染色体・遺伝子不安定性、抗腫瘍細胞免疫回避機構を誘導する分子異常の同定中である。

自由記述の分野

血液内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究でBCL、MMにおけるPDPK1-RSK2シグナルの恒常的活性化の病型横断的・普遍的な病態形成する「がん抑制遺伝子、がん遺伝子」が同定できれば、染色体・遺伝子不安定性獲得によるクローン性進化、骨髄由来抑制系細胞誘導機序等の解明に繋がり、一部の症例に認める高度治療抵抗性獲得病態を司る付加的分子異常の解明と克服に大きな一歩となるだけでなく、他のがん種に関する応用研究も期待できる。