2022 年度研究成果報告書

時計遺伝子を介した滑膜細胞の炎症性メディエーター産生とオートクライン機構の研究

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16288
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	金城健太神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (60897586)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	関節リウマチ / 炎症性サイトカイン / 時計遺伝子 / Bmal1
研究成果の概要	TNF-α、IL-1β刺激下において、RA-FLSのBmal1が各種炎症性メディエーター(MMP-3/9, IL-6, CCL2)産生を制御していることがリアルタイムPCR、蛍光免疫染色によって明らかとなった。この研究成果は、骨軟骨破壊、細胞遊走に関わる炎症性メディエーター発現、関節破壊がBmal1によって広範囲に制御されることを示唆するものである。以上を踏まえて、Bmal1が制御する炎症性メディエーター発現機構をNF-κB転写活性の観点から明らかにする発展的な研究課題を新たに立案することができた。
自由記述の分野	リウマチ膠原病
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまで明らかではなかったRAにおける時計遺伝子Bmal1の役割の一端が本研究により明らかとなった。本研究はBmal1による炎症性メディエーター産生機構の関連に留まらず、リウマチ関節内環境の総合的な理解につながる可能性を有するものである。さらにBmal1の新規治療標的としての可能性や症状が概日リズムを持つ関節リウマチの治療効果を最適化するための指標となる可能性を示唆するものである。