希少膠原病横断的なマルチオミックス解析を用いた高安動脈炎の根治的治療法の探索

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16306
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 松本 紘太郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00815425)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 高安動脈炎 / マルチオミックス / マクロファージ / 治療抵抗性メカニズム

研究実績の概要

研究代表者らは、高安動脈炎の治療抵抗性のメカニズムを解明するため、末梢血の免疫細胞サブセット解析およびトランスクリプトーム解析を実施し、大型血管炎と健常者の間で有意に発現レベルが変動する分子を同定した。特に、治療後も残存するマクロファージの炎症が血管炎に特徴的であり、病変の拡がりや再燃リスクと関連することを明らかにした。血管壁マクロファージの活性化に関連する候補蛋白を同定するため、血清プロテオーム解析を実施した。血清プロテオーム解析は免疫介在性炎症性疾患横断的アプローチで実施し、血管炎において特徴的に上昇し、重症度・治療予後と関連する分子を同定した。同定した分子を標的とする診断薬・治療薬としての可能性について検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Longitudinal monitoring of circulating immune cell phenotypes in large vessel vasculitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Suzuki K, Yoshida H, Magi M, Kaneko Y, Takeuchi T
  • 雑誌名: Autoimmunity Reviews 巻: 21 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2022.103160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct gene signatures of monocytes and B cells in patients with giant cell arteritis: a longitudinal transcriptome analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Suzuki K, Yoshida H, Magi M, Matsumoto Y, Noguchi-Sasaki M, Yoshimoto K, Takeuchi T, Kaneko Y
  • 雑誌名: Arthritis Research and Therapy 巻: 25 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13075-022-02982-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal monitoring of circulating immune cell phenotypes in anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Suzuki K, Yasuoka H, Hirahashi J, Yoshida H, Magi M, Noguchi-Sasaki M, Kaneko Y, Takeuchi T
  • 雑誌名: Autoimmunity Reviews 巻: 22 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2023.103271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the molecular profiles of large-vessel vasculitis treated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs and Janus kinase inhibitors (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Suzuki K, Takeshita M, Takeuchi T, Kaneko Y
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1197342
  • 査読あり / オープンアクセス
• [産業財産権] MMP12を指標とした免疫介在性炎症性疾患の診断、及びMMP12阻害による免疫介在性炎症性疾患の治療用医薬 (2023)
  • 発明者名: 松本紘太郎、金子祐子、鈴木勝也、花岡健二郎、佐々木栄太
  • 権利者名: 松本紘太郎、金子祐子、鈴木勝也、花岡健二郎、佐々木栄太
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2022-173336
  • 外国