膵癌における糖脂質代謝異常と発癌メカニズム、癌の進展に注目した革新的治療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16390
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 安田 淳吾 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90896870)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Lysosome酵素 / ミトコンドリア / オートファジー

研究実績の概要

まずGBA酵素活性とタンパク質発現量の評価を行った。膵臓癌細胞株と正常膵管細胞に関してGBA酵素活性を測定し、癌細胞株間での酵素活性の相違が、GBA蛋白発現量との相関を示した。またsiRNA法を用いてGBAをノックダウンし、GBA酵素活性と蛋白発現量が有意な減少を確認GBA酵素活性の大きさにかかわらず、細胞増殖抑制効果を認め、同時にアポトーシス細胞の増加、アポトーシスシグナルの増強を認めた。
膵癌株においてGBAノックダウンによる形態学的評価を行った各細胞株で膨化したミトコンドリアの蓄積が確認され、蛍光顕微鏡下でのミトコンドリアの蓄積と、ライソソーム活性の低下も確認された。、細胞内の活性酸素種(ROS)を評価したところ、細胞内、ミトコンドリア内でのROSの蓄積が確認されミトコンドリアの機能不全が示唆された。ミトコンドリア膜電位をフローサイトメトリーを行い、膜電位の低下を認め、不良ミトコンドリアであることが示された。不良ミトコンドリアの蓄積の原因の評価に、マイトファジー機構を検索した。蛍光顕微鏡においてマイトファジーを評価した。フローサイトメトリーと免疫蛍光染色のいずれでも、GBAノックダウンによりマイトファジー活性が低下していた。その評価のためオートファジー関連蛋白質の発現をウエスタンブロッティングで行ったところ、LC3II蛋白質の蓄積を認めた。マイトファジー阻害材である mdivi-1を用いPDAC細胞株においてアポトーシス細胞を誘導した。mdivi-1単独と比較して、GBAノックダウンとの組み合わせは、マイトファジーを有意に抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Double cone-unit laparoscopic hepatic resection for tumors adjacent to the hepatic vein (2023)
  • 著者名/発表者名: Jungo Yasuda 1, Kenei Furukawa 2, Mitsuru Yanagaki 2, Yousuke Igarashi 2, Yoshiaki Tanji 2, Kouichirou Haruki 2, Shinji Onda 2, Toru Ikegami 2
  • 雑誌名: surgical oncology 巻: 48 ページ: 10
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2023.101926. Epub 2023 Mar 9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteosarcopenia predicts poor prognosis for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after hepatic resection (2023)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Taniai 1, Koichiro Haruki 2, Mitsuru Yanagaki 1, Yosuke Igarashi 1, Kenei Furukawa 1, Shinji Onda 1, Jungo Yasuda 1, Michinori Matsumoto 1, Masashi Tsunematsu 1, Toru Ikegami 1
  • 雑誌名: surgery today 巻: 53 ページ: 82-89
  • DOI: 10.1007/s00595-022-02550-3. Epub 2022 Jul 13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic cholecystectomy with the Pringle maneuver for acute cholecystitis (with video) (2023)
  • 著者名/発表者名: Takashi Horiuchi 1, Kenei Furukawa 1, Jungo Yasuda 1, Shinji Onda 1, Ryoga Hamura 1, Yoshihiro Shirai 1, Koichiro Haruki 1, Hironori Shiozaki 1, Takeshi Gocho 1, Toru Ikegami 1
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci . 巻: 30 ページ: 25 27
  • DOI: 10.1002/jhbp.1257. Epub 2022 Nov 4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of osteosarcopenia as a predictor of the long-term outcomes in hepatocellular carcinoma after hepatic resection (2023)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Yanagaki 1, Koichiro Haruki 1, Tomohiko Taniai 1, Yosuke Igarashi 1, Jungo Yasuda 1, Kenei Furukawa 1, Shinji Onda 1, Yoshihiro Shirai 1, Masashi Tsunematsu 1, Toru Ikegami 1
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci . 巻: 30 ページ: 453 461
  • DOI: 10.1002/jhbp.1246
  • 査読あり
• [雑誌論文] A feasible and safe approach for repeat laparoscopic liver resection and patient selection based on standardized preoperative prediction of surgical difficulty (2023)
  • 著者名/発表者名: Shinji Onda 1 2, Koichiro Haruki 3, Kenei Furukawa 3, Jungo Yasuda 3, Norimitsu Okui 3 4, Yoshihiro Shirai 3 4, Takashi Horiuchi 3 4, Toru Ikegami 3
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg . 巻: 408 ページ: 10
  • DOI: 10.1007/s00423-023-02880-x
  • 査読あり