小児急性肝不全における肝臓内免疫環境と病態の解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16392
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 清水 誠一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臓器移植センター, 医師 (90781021)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 小児急性肝不全 / 肝臓移植

研究実績の概要

小児急性肝不全における肝臓内免疫環境の解析と、それによる病態の解明の研究を行っている。解析の対象としては、急性肝不全のほかに、対症群として胆道閉鎖症、代謝性疾患（尿素サイクル異常や有機酸代謝異常など）に対して小児肝移植を施行した症例とした。小児肝移植を施行した症例の手術時の免疫細胞解析をフローサイトメトリーで行った。サイトカインアレイで手術時の血清中に含まれるサイトカインの評価を行った。また肝組織中に含まれる免疫細胞解析もフローサイトメトリーで行った。
血液中の免疫担当細胞では急性肝不全症例でCD8陽性T細胞の割合が多くなっていた。サイトカインと肝臓内免疫担当細胞については評価した結果の解析を行った。
また肝組織からRNAの抽出を行い、次世代シークエンサーでの解析を行い、現在は疾患特異的な遺伝子変異などについて検討を行った。
現在論文作成に向けて基礎研究のデータと臨床データの相関などについて検討しており、並行して論文作成準備中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

RNAシークエンスは施行しており、血液中及び肝臓内免疫担当細胞の疾患毎の違い、移植時サイトカイン、profileの疾患毎の違い、また肝組織中のmRNA発現解析のすべての結果は得られている。しかし、それぞれ結果の解釈、臨床結果との相関についてさらに検討が必要であり、時間を要している。

今後の研究の推進方策

RNAシークエンスは施行しており、血液中及び肝臓内免疫担当細胞の疾患毎の違い、移植時サイトカイン、profileの疾患毎の違い、また肝組織中のmRNA発現解析のすべての結果は得られている。
それぞれ結果の解釈、臨床結果との相関についてさらに検討し、論文作成を行っている。

次年度使用額が生じた理由

データの解析と追加実験および論文作成に時間を要しているため

研究成果

• [雑誌論文] Successful pediatric liver transplantation case with a positive SARS‐CoV‐2 test at the time of transplant (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Seiichi、Sakamoto Seisuke、Yamada Masaki、Funaki Takanori、Fukuda Akinari、Uchida Hajime、Okada Noriki、Nakao Toshimasa、Kodama Tasuku、Komine Ryuji、Shoji Kensuke、Baba Chiaki、Suzuki Yasuyuki、Nakagawa Satoshi、Ogimi Chikara、Kasahara Mureo
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 53 ページ: 569～573
  • DOI: 10.1111/hepr.13881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Portal vein pressure and flow modulation in pediatric liver transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Seisuke、Shimizu Seiichi、Uchida Hajime、Fukuda Akinari、Kasahara Mureo
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: 27 ページ: e14563
  • DOI: 10.1111/petr.14563
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of living‐donor liver transplantation in children with an advanced malignant rhabdoid tumor of the liver in the era of transplant oncology: Case report and literature review (2023)
  • 著者名/発表者名: Yanagi Yusuke、Sakamoto Seisuke、Nakao Toshimasa、Kodama Tasuku、Uchida Hajime、Shimizu Seiichi、Fukuda Akinari、Yamada Masaki、Kiyotani Chikako、Matsumoto Kimikazu、Yoshioka Takako、Miyazaki Osamu、Nosaka Shunsuke、Kasahara Mureo
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 70 ページ: e30582
  • DOI: 10.1002/pbc.30582
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of portal hemodynamics in pediatric living donor liver transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Verma Sapana、Sakamoto Seisuke、Abdelwahed Mohamed Sami、Shimizu Seiichi、Uchida Hajime、Okada Noriki、Nakao Toshimasa、Kodama Tasuku、Komine Ryuji、Fukuda Akinari、Rela Mohamed、Kasahara Mureo
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: 30 ページ: 103～106
  • DOI: 10.1097/LVT.0000000000000237
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intestinal Atp8b1 dysfunction causes hepatic choline deficiency and steatohepatitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Tamura Ryutaro、Sabu Yusuke、Mizuno Tadahaya、Mizuno Seiya、Nakano Satoshi、Suzuki Mitsuyoshi、Abukawa Daiki、Kaji Shunsaku、Azuma Yoshihiro、Inui Ayano、Okamoto Tatsuya、Shimizu Seiichi、Fukuda Akinari、Sakamoto Seisuke、Kasahara Mureo、Takahashi Satoru、Kusuhara Hiroyuki、Zen Yoh、Ando Tomohiro、Hayashi Hisamitsu
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 14 ページ: 6763
  • DOI: 10.1038/s41467-023-42424-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Study on the influence of donor-specific anti-HLA antibody (DSA) on the viral antibody titer associated with vaccination after pediatric liver transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S， Sakamoto S, Fukuda A, Uchida H, Yanagi Y, Komine R, Nakao T, Kodama T, Yamada M, Funaki T, Shoji K, Ogimi C, Yoshioka T, Kasahara M.
  • 学会等名: Asian transplantation week 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 小児生体肝移植における術後DSAの現状とchronic AMRに対する治療戦略. (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水 誠一，阪本 靖介，福田 晃也，内田 孟，栁 佑典，小峰 竜二，中尾 俊雅，児玉 匡，羽賀 千都子，中野 憲之，義岡 孝子，笠原 群生.
  • 学会等名: 第59回 日本移植学会総会
• [学会発表] 小腸移植後の難治性拒絶反応に対しVedolizumabを使用した1例． (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水 誠一，阪本 靖介，内田 孟，栁 佑典，小峰 竜二，中尾 俊雅，兒玉 匡，出口 晴教，竹内 一朗，新井 勝大，山田 全毅 ，福田 晃也，笠原 群生．
  • 学会等名: 第59回 日本移植学会総会
• [学会発表] マージナルグラフトを用いた脳死肝移植後にbasiliximabを使用した2例. (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水 誠一，阪本 靖介，内田 孟，栁 佑典，小峰 竜二, 中尾 俊雅，兒玉 匡，二宮 葵，福田 晃也，笠原 群生
  • 学会等名: 第49回 日本臓器保存生物医学会学術集会