KLRG2を介した胃癌肝転移の分子病態解明とバイオマーカー開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16397
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 中西 香企 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10836183)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 胃癌 / 肝転移 / KLRG2 / Transcriptome解析 / コンパニオン診断

研究成果の概要

胃癌肝転移はきわめて予後不良である。網羅的解析を肝転移に的を絞って応用し、肝転移特異的関連分子としてkiller cell lectin like receptor G2 (KLRG2)を同定した。安定的にKLRG2を喪失させた胃癌細胞株では、細胞増殖能、細胞遊走能、細胞接着能が低下した。KLRG2強制発現により癌細胞の増殖能が増加した。KLRG2は細胞周期関連分子のリン酸化に干渉していた。マウス皮下腫瘍では、KLRG2抑制により有意な造腫瘍能低下を示した。300例の胃癌手術検体を対象とした発現解析では、癌部KLRG2発現度が進行度のみならず累積血行性転移発生頻度に有意に相関していた。

自由記述の分野

消化器外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃癌腹膜播種においては、タキサン系薬剤の腹腔内投与を含めた新たな治療ストラテジーの開発が進んでいるものの、予後不良な肝転移においては新たな薬物療法の開発は進んでおらず、肝転移克服は重要な課題である。本研究では、次世代シーケンサーを用いた網羅的解析を肝転移に的を絞って応用することで独自性の高い標的分子KLRG2を同定し、その胃癌悪性形質形成における役割を明らかにした。この成果は、肝転移に特化した分子標的治療薬開発の糸口となる。