2022 年度研究成果報告書

抗原提示性癌関連線維芽細胞が腫瘍免疫に及ぼす影響の解析と大腸癌免疫治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16428
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	大阪公立大学 (2022) 大阪市立大学 (2021)
研究代表者	笠島裕明大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (10899678)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	線維芽細胞 / 大腸癌 / 免疫療法
研究成果の概要	本研究の目的は「apCAFによる腫瘍免疫応答調節を介した癌免疫療法治療抵抗性メカニズムの解明」である。ヒト遺伝子発現情報データベースを用いた解析より、癌間質から分離培養された線維芽細胞においてapCAFマーカーは上昇していた。apCAFマーカー癌間質細胞陽性症例において陰性症例と比較し有意に無再発生存期間が不良であった。これらの結果は線維芽細胞における抗原提示能が腫瘍免疫及び腫瘍進展に関与していることを示唆している。マウス直腸同所移植腫瘍からCAFを抽出したところ、26％がapCAFであった。現在、apCAFの抽出に成功しており、ゲノムシークエンス解析を用いた機能解析を施行中である。
自由記述の分野	癌微小環境
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌免疫療法は、従来の癌治療と異なり癌の微小環境を標的とした治療法であり、国内外で多数の報告がなされているが、大腸癌の約8割の症例には癌免疫療法の有効性は不良であり、その癌免疫治療抵抗性メカニズムは未だ十分に解明されていない。この研究結果より癌免疫治療抵抗性の原因として癌微小環境、特に線維芽細胞による腫瘍免疫抑制が推察され、今後難治性癌治療において重要な意味を持つと考えられる。