2022 年度研究成果報告書

革新的免疫治療開発を目指した食道扁平上皮癌の免疫回避機構解明と新規免疫治療の開発

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	21K16477
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	問端輔熊本大学, 病院, 特任助教 (60879881)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	腫瘍免疫 / 食道癌 / 免疫チェックポイント
研究成果の概要	切除検体495例のパラフィン包埋切片の作成に膨大な時間を要した。未染の分子マーカー及び、Laser microdissection法にて採取されたDNAを用いたExome解析を行い得られた情報から変異や増幅・欠失の解析を行う (Software; Mutect2, GISTIC解析等)。抽出した免疫因子と相関する癌細胞の遺伝子変化を抽出し、495症例でreal-time PCR法で検出する。食道扁平上皮癌における互いに相関する免疫学的因子と癌細胞の遺伝子変化を、495例を対象に臨床データとの統合解析を行うことで、これまで明らかにされていない食道扁平上皮癌の腫瘍免疫回避機構を明らかにする。
自由記述の分野	腫瘍免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	腫瘍免疫微小環境の解明は、近年、世界中で注目を集めている先端性の高い分野であり、我々も食道癌におけるPD-L1の発現と食道癌の予後に関与することを報告した(Yagi et al. Ann Surg. 2019)。治療としては、抗PD-1阻害剤の適応疾患も拡大しており、特にMSI-Hの固形腫瘍に対して適応になったことは初めての臓器横断的な適応となり、腫瘍の免疫学的特性をより細分化し治療効果を予測することの重要性が増してきていることを示している[TCGA, Nature. 2014, 2017]。このように腫瘍の免疫微小環境を解明することが新たな治療法の開発の一助となることが予想され注目に値する。