| 研究課題/領域番号 |
21K16486
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
奥野 将之 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10844011)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 肝細胞癌 / 血管新生 |
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| 研究実績の概要 |
肝細胞癌におけるvessel co-optionの実態の解明として、無治療の初発HCCに対して肝切除術を受けた患者の手術検体の腫瘍部のHE染色標本、および血管内皮細胞マーカーを用いた免疫染色を行った。これを共同研究機関に送付して病理学的評価を行い、それぞれの症例における腫瘍の増殖パターンをvessel cooptionに基づいて分類した。この結果、肝細胞癌におけるvessel co-optionの頻度は約25%であり、血管新生の増殖パターン(angiogenesis)が約75%であった。
また、肝切除後を行った後に再発し、ソラフェニブ、レンバチニブ、レゴラフェニブ、ラムシルマブといった血管新生阻害を作用機序とする薬剤の投与を受けた患者67例を解析したところ、全身化学療法開始後の全生存期間はvessel co-option群がangiogenesis群と比較して有意に不良であった。（中央値：11.1か月 vs. 25.5か月、p=0.011）。一方で無増悪生存期間は両群間で有意差を認めなかった（中央値：4.5か月 vs. 4.8か月、p=0.821）。全身化学療法中の最良治療効果判定において判定可能な61例のうちprogressive diseaseであった症例はvessel co-option群で7例（50%）、angiogenesis群で20例（42.5%）と両群間で有意差を認めなかった（p=0.62）。
上記2群について解析可能な標本が存在する症例を用いてRNA sequenceを行った。結果については現在解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
既存の手術検体を用いて標本を作製し、増殖パターンを分類すること、および肝切除後に再発した症例の予後と増殖パターンとの関連についての検討は予定通り行うことができた。RNA sequenceの結果については現在解析中である。
血管新生阻害薬の投与を受けた後に肝切除を行った症例は現時点では少数であり、今後の症例蓄積を待つ必要がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
既存の手術検体を用いて標本を作製し、増殖パターンを分類すること、および肝切除後に再発した症例の予後と増殖パターンとの関連についての検討は予定通り行うことができた。
また、血管新生阻害薬の投与を受けた後に肝切除を行った症例は現時点では少数であり、今後の症例蓄積を待つ必要がある。
今後はpatient-derived xenograftモデルを用いてin vivoでの検討を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究は概ね予定通りに進んでいるが、実験に必要となる消耗品の経費が予定よりも低額となった。次年度で使用する試薬、実験動物などの購入費等に使用する予定である。
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