| 研究課題/領域番号 |
21K16605
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
中野 芙美 三重大学, 医学部附属病院, 診療等従事者 (50850731)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | くも膜下出血 / 早期脳損傷 / 上皮成長因子受容体 / 神経細胞アポトーシス |
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| 研究実績の概要 |
オスC57BL/6マウスを使用し血管内穿孔くも膜下出血（SAH）モデルまたはshamモデルを作成し研究を行った。
最も治療効果の高い上皮成長因子受容体阻害剤濃度を決定した。その濃度を採用し、上皮成長因子受容体阻害剤投与によりSAH24時間後の神経所見及び脳浮腫の改善、神経細胞アポトーシス数の抑制、SAH72時間後の神経所見の改善及び神経細胞アポトーシス数の抑制が見られることを確認した。
次に、SAH後の上皮成長因子受容体活性化の下流因子の検索を行なった。これに大部分の研究時間を割いた。アポトーシスを起こしている神経細胞におけるterminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d-UTP nick-end labeling（TUNEL）及びcleaved-caspase 3の発現、EGFR/Nuclear factor-kappa B (NFkB)-inducing kinase/ NFkB経路の発現をウエスタンブロット法及び免疫染色で確認した。NFkBのisoformのうち、phosphorylated-p65は主に変性神経細胞に発現していた。これらのことより、SAH後の神経細胞アポトーシスにEGFR/NFkB-inducing kinase/NFkB経路が関与していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究計画に沿って研究を行なった。予定通りに実験が進み、これまでの成果で論文を投稿しStroke誌に受理された。学会発表も行なった。これらよりおおむね順調に進展していると評価した。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、特に近年の新しい知見に基づき、くも膜下出血後の早期脳損傷に関連した研究を行う。研究を予定通り推進していく。
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