腫瘍幹細胞と分化型腫瘍細胞を同時標的とした膠芽腫治療戦略の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16632
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 藤井 謙太郎 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40799318)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Glioblastoma / 膠芽腫 / 膠芽腫幹細胞 / 分化型膠芽腫細胞

研究実績の概要

前年度までに、併用治療薬剤A(Glioblastoma stem cell: GSC target)と薬剤B(Differentiated glioblastoma cell: DGC target)を併用治療に用いる薬剤として決定し、併用効果の確認を行った。両薬剤の併用がPI3K-AKT-ｍTOR pathwayやCell cycleにかかわるpathwayを相乗的に抑制することを、ヒト由来膠芽腫細胞を使用した培養細胞レベルで確認した。またこれらの変化が生体内でも生じうることをヌードマウスを使用した動物実験レベルで確認した。動物実験では、マウスの脳内にヒト由来膠芽腫細胞を移植することで担脳腫瘍マウスモデルを作成し、薬剤を経口投与し、マウスの脳組織、腫瘍組織に及ぼす影響を評価した。その結果、PI3K-Akt-mTOR pathway抑制に伴う腫瘍浸潤範囲の縮小とCell cycle抑制に伴う細胞分裂が低下することが免疫染色により示された。
今年度は、これまでの検証に用いた細胞株とは別のヒト由来膠芽腫幹細胞株でも同様の変化が生じることを確認し、我々の検討した薬剤併用療法が、膠芽腫に広く適応可能かどうかを検討した。培養細胞レベルでは、前年度までの結果と同様に、薬剤Aと薬剤Bの併用は相乗的な効果を示すことが示された。またこれは細胞周期の停止、Apoptosisの誘導によるものであると考えられた。これらの結果から、我々が提唱する薬剤の併用は特定の膠芽腫細胞株のみならず、膠芽腫に広く適応可能である可能性が示されたと考えている。
今後は担脳腫瘍マウスモデルによる検証も検討している。

研究成果

• [雑誌論文] IDH-mutant astrocytoma arising in the brainstem with symptom improvement by foramen magnum decompression: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagase T, Ishida J, Sasada S, Sasaki T, Otani Y, Yabuno S, Fujii K, Uneda A, Yasuhara T, Date I
  • 雑誌名: NMC Case Report Journal 巻: Mar 24;10 ページ: 75-80
  • DOI: 10.2176/jns-nmc.2022-0159. eCollection
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of genome-wide DNA methylation profiling for pediatric-type diffuse gliomas (2023)
  • 著者名/発表者名: Otani Y , Satomi K , Suruga Y , Ishida J , Fujii K , Ichimura K , Date I
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 40(2) ページ: 56-65
  • DOI: 10.1007/s10014-023-00457-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of comprehensive genomic profiling for precise diagnosis of pediatric-type diffuse high-grade glioma (2023)
  • 著者名/発表者名: Makino K , Otani Y , Fujii K , Ishida J , Hirano S , Suruga Y , Washio K , Nishida K , Yanai H , Tomida S , Ennishi D , Date I
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 77(3) ページ: 323-330
  • DOI: 10.18926/AMO/65502.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of high-grade glioma in an eloquent area treated with awake craniotomy in an 85-year-old patient (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujii K , Hirano S , Kurozumi K , Date I
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 77(3) ページ: 335-340
  • DOI: 10.18926/AMO/65504.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 頭蓋咽頭種の機能予後に関する因子の検討 (2024)
  • 著者名/発表者名: 梅田剛志、大谷理浩、井上陽平、外間まどか、水田 亮、井本良二、駿河和城、劒持直也、家護谷泰仁、平野秀一郎、石田穣治、藤井謙太郎、安原隆雄、長谷川高誠、稲垣兼一、田中將太
  • 学会等名: 第91回岡山内分泌同好会
• [学会発表] てんかんセンターにおける低悪性度てんかん原性神経上皮腫瘍の分子診断と治療成績 (2024)
  • 著者名/発表者名: 皮居巧嗣、佐々木達也、谷本 駿、井上陽平、大谷理浩、石田穣治、藤井謙太郎、小林勝弘、安原隆雄
  • 学会等名: 第47回日本てんかん外科学会
• [学会発表] 頭蓋咽頭腫の機能予後に関する因子の検討 (2024)
  • 著者名/発表者名: 大谷理浩、梅田剛志、石田穣治、藤井謙太郎、鷲尾佳奈、長谷川高誠、稲垣兼一、伊達 勲
  • 学会等名: 第34回日本間脳下垂体腫瘍学会
• [学会発表] 診断困難症例に対するゲノムワイドメチル化解析の検討（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 大谷理浩、藤井謙太郎、石田穣治、駿河和城、鷲尾佳奈、柳井広之、里見介史、市村幸一、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [学会発表] 当院における小児グリオーマ診療について─がんゲノム医療時代における変遷─（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治、大谷理浩、藤井謙太郎、佐々木達也、鷲尾佳奈、柳井広之、遠西大輔、山本英喜、伊達 勲
  • 学会等名: 第51回日本小児神経外科学会
• [学会発表] 脳腫瘍関連てんかんの周術期管理 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤井謙太郎
  • 学会等名: 第6回脳神経外科医の臨床課題を解決する会in姫路（現地・Web併催）
• [学会発表] 診断に苦慮したNF1関連グリオーマの1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 駿河和城、大谷理浩、石田穣治、藤井謙太郎、里見介史、市村幸一、平戸純子、伊達 勲
  • 学会等名: 第37回中国四国脳腫瘍研究会
• [学会発表] 膠芽腫幹細胞と分化型膠芽腫細胞を同時標的とした薬剤併用療法の検討（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 平野秀一郎、畝田篤仁、井本良二、水田 亮、家護谷泰仁、劒持直也、駿河和城、牧野圭悟、坪井伸成、大谷理浩、石田穣治、藤井謙太郎、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第23回日本分子脳神経外科学会
• [学会発表] てんかんセンターにおける低悪性度てんかん原性神経上皮腫瘍の分子診断と治療成績（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上陽平、大谷理浩、佐々木達也、里見介史、駿河和城、藤井謙太郎、石田穣治、柳井広之、小林勝弘、義岡孝子、平戸純子、木村由依、中野嘉子、市村幸一、安原隆雄
  • 学会等名: 第23回日本分子脳神経外科学会
• [学会発表] 膠芽腫幹細胞と分化型膠芽腫細胞を同時標的とした薬剤併用療法の検討（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 平野秀一郎、畝田篤仁、大谷理浩、梅田剛志、外間まどか、井上陽平、井本良二、水田 亮、家護谷泰仁、駿河和城、劒持直也、石田穣治、藤井謙太郎、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 当院における高齢者に対する覚醒下手術についての検討（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤井謙太郎、石田穣治、大谷理浩、谷西秀紀、古西隆之、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] 経鼻アプローチにより外転神経を損傷した海面静脈洞部腫瘍の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治、岡﨑洋介、大谷理浩、藤井謙太郎、清水藍子、牧原靖一郎、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] 再発膠芽腫に対するサイバーナイフによる再照射の役割（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 大谷理浩、平野秀一郎、畝田篤仁、石田穣治、藤井謙太郎、島津洋介、津野和幸、佐藤健吾、伊達 勲
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] 3D printerを用いた脳室内腫瘍に対する手術シミュレーションの有用性（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 大前 凌、大谷理浩、春間 純、木村 颯、藤井謙太郎、石田穣治、平野秀一郎、劒持直也、駿河和城、家護谷泰仁、水田 亮、井本良二、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、伊達 勲
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] 低悪性度てんかん原性神経上皮腫瘍の分子診断と治療成績 (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上陽平、大谷理浩、佐々木達也、里見介史、駿河和城、藤井謙太郎、石田穣治、柳井 広之、小林勝弘、義岡孝子、平戸純子、木村由依、中野嘉子、市村幸一、安原隆雄
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 当院における放射線誘発性髄膜腫の臨床転帰についての検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤井謙太郎、大谷理浩、平松匡文、石田穣治、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、水田 亮、井本良二、家護谷泰仁、劒持直也、駿河和城、平野秀一郎、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 岡山大学の働き方改革と自身の取り組み─海外留学の経験も踏まえて─ (2023)
  • 著者名/発表者名: 春間 純、山岡陽子、胡谷侑貴、平松匡文、藤井謙太郎、菱川朋人、安原隆雄、杉生憲志、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] マルチモダリティを用いたWHO新分類への対応と現状 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大谷理浩、藤井謙太郎、石田穣治、佐々木達也、水田 亮、井上陽平、鷲尾佳奈、遠西大輔、柳井広之、松下博和、里見介史、金村米博、義岡孝子、平戸純子、市村幸一、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] サイバーナイフによる寡分割定位放射線治療を行った悪性神経膠腫における予後因子の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 平野秀一郎、畝田篤仁、大谷理浩、石田穣治、藤井謙太郎、島津洋介、津野和幸、佐藤健吾、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 当院で経験したNF1関連グリオーマの後方視的検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 駿河和城、大谷理浩、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、水田 亮、家護谷泰仁、井本良二、劒持直也、平野秀一郎、藤井謙太郎、石田穣治、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] Tectal gliomaの臨床的・組織学的検討と分子学的評価の重要性について (2023)
  • 著者名/発表者名: 井本良二、大谷理浩、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、水田 亮、家護谷泰仁、劒持直也、駿河和城、平野秀一郎、石田穣治、藤井謙太郎、鷲尾佳奈、柳井広之、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 三次リンパ様構造（TLS）の形成に着目した膠芽腫の組織学的解析およびゲノム解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 水田 亮、村岡大輔、岡村文子、岡本貴成、野平翔太、大谷理浩、石田穣治、藤井謙太郎、伊達 勲、松下博和
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] C-CATデータを活用したFGFR::TACC 遺伝子融合を伴うIDH野生型膠芽腫における遺伝子変異の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 家護谷泰仁、大谷理浩、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、水田 亮、井本良二、劒持直也、駿河和城、平野秀一郎、石田穣治、藤井謙太郎、冨田秀太、遠西大輔、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 頭蓋咽頭腫の機能予後に関する因子の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 梅田剛志、大谷理浩、井上陽平、外間まどか、水田 亮、井本良二、駿河和城、劒持直也、家護谷泰仁、平野秀一郎、石田穣治、藤井謙太郎、安原隆雄、長谷川高誠、稲垣兼一、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] Diffuse midline glioma, H3K27-alteredの臨床的特徴の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 外間まどか、大谷理浩、石田穣治、梅田剛志、井上陽平、水田 亮、井本良二、駿河和城、劒持直也、家護谷泰仁、平野秀一郎、冨田祐介、藤井謙太郎、安原隆雄、鷲尾佳奈、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 脳室内腫瘍に対する3D printerを用いた手術シミュレーションの有用性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大前 凌、大谷理浩、春間 純、木村 颯、藤井謙太郎、石田穣治、平野秀一郎、劒持直也、駿河和城、家護谷泰仁、水田 亮、井本良二、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 第2世代REIC/Dkk-3遺伝子発現アデノウィルスとbevacizumabによる抗腫瘍効果の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 服部靖彦、黒住和彦、大谷理浩、藤井謙太郎、冨田祐介、畝田篤仁、松本悠司、坪井伸成、平野秀一郎、牧野圭悟、公文裕巳、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第82回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 頭蓋咽頭種の神経内分泌機能予後に関する因子の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 梅田剛志、大谷理浩、井上陽平、外間まどか、水田 亮、井本良二、駿河和城、劒持直也、家護谷泰仁、平野秀一郎、石田穣治、藤井謙太郎、安原隆雄、長谷川高誠、稲垣兼一、伊達 勲
  • 学会等名: 第49回日本神経内分泌学会学術集会
• [学会発表] 神経内視鏡・外視鏡を用いた開頭経鼻合同手術の有用性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大谷理浩、牧原靖一郎、藤井謙太郎、石田穣治、安原隆雄、安藤瑞生、松本 洋、伊達 勲
  • 学会等名: 第30回一般社団法人日本神経内視鏡学会
• [学会発表] 海綿静脈洞部腫瘍に対する経鼻アプローチで外転神経を損傷した1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治、岡﨑洋介、大谷理浩、藤井謙太郎、清水藍子、牧原靖一郎、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第30回一般社団法人日本神経内視鏡学会
• [学会発表] 側頭葉てんかんで切除したdysembryoplastic neuroepithelial tumorが9年後に再増大しlow-grade glioneuronal tumorと診断された1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 谷本 駿、佐々木達也、岡﨑洋介、皮居巧嗣、平田雄一、藤井謙太郎、大谷理浩、石田穣治、井上陽平、安原隆雄
  • 学会等名: 第96回（一社）日本脳神経外科学会中国四国支部学術集会
• [学会発表] 腫瘍由来血管内皮細胞（TDEC）を標的とした抗うつ薬による新規抗血管新生薬創薬 (2023)
  • 著者名/発表者名: 道上宏之、坪井伸成、大谷理浩、畝田篤仁、駿河和城、松本悠司、石田穣治、藤井謙太郎、黒住和彦、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 橋実質内腫瘍に対して定位生検を安全かつ有効に実施するための工夫 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治、大谷理浩、藤井謙太郎、佐々木達也、岡崎洋介、平野秀一郎、駿河和城、劒持直也、家護谷泰仁、水田 亮、外間まどか、梅田剛志、井上陽平、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 膠芽腫幹細胞と分化型膠芽腫を同時標的とした薬剤併用療法の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 平野秀一郎、畝田篤仁、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、家護谷泰仁、井本良二、水田 亮、駿河和城、劒持直也、牧野圭悟、坪井伸成、大谷理浩、石田穣治、藤井謙太郎、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 当院で経験したNF1関連グリオーマの予後に関する後方視的検討（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 駿河和城、大谷理浩、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、水田 亮、家護谷泰仁、井本良二、劒持直也、平野秀一郎、藤井謙太郎、石田穣治、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] Tectal gliomaにおける分子学的評価の重要性について (2023)
  • 著者名/発表者名: 井本良二、大谷理浩、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、水田 亮、家護谷泰仁、劒持直也、駿河和城、平野秀一郎、石田穣治、藤井謙太郎、鷲尾佳奈、柳井広之、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 三次リンパ様構造（TLS）の形成に着目した膠芽腫の空間解析およびゲノム解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 水田 亮、村岡大輔、岡村文子、岡本貴成、野平翔太、大谷理浩、石田穣治、藤井謙太郎、伊達 勲、松下博和
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 膠芽腫の表現型転換を規定する分子生物学的機序の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 梅田剛志、大谷理浩、松本悠司、井上陽平、外間まどか、水田 亮、井本良二、駿河和城、劒持直也、家護谷泰仁、平野秀一郎、石田穣治、藤井謙太郎、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 低悪性度てんかん原性神経上皮腫瘍の遺伝子解析と長期手術成績の検討（シンポジウム） (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上陽平、大谷理浩、佐々木達也、里見介史、駿河和城、外間まどか、梅田剛志、水田 亮、家護谷泰仁、井本良二、劒持直也、平野秀一郎、藤井謙太郎、石田穣治、柳井広之、小林勝弘、義岡孝子、平戸純子、木村由依、中野嘉子、市村幸一、安原隆雄、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 当院で経験したDiffuse midline glioma、H3K27-alteredの臨床的特徴の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 外間まどか、大谷理浩、石田穣治、梅田剛志、井上陽平、水田 亮、井本良二、駿河和城、劒持直也、家護谷泰仁、平野秀一郎、冨田祐介、藤井謙太郎、安原隆雄、鷲尾佳奈、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] FGFR gene family alterationsを有するIDH野生型膠芽腫における遺伝子変異の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 家護谷泰仁、大谷理浩、井上陽平、梅田剛志、外間まどか、水田 亮、井本良二、劒持直也、駿河和城、平野秀一郎、石田穣治、藤井謙太郎、冨田秀太、遠西大輔、伊達 勲
  • 学会等名: 第41回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] The Usefulness and safety of stereotactic brain biopsy for brainstem lesion (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawai K, Sasaki T, Ishida J, Otani Y, Fujii K, Okazaki Y, Tanimoto S, Hosomoto K, Yasuhara T, Date I
  • 学会等名: 13th Scientific meeting of Asian Australasian Society for Stereotactic and Functional Neurosrugery: AASSFN 2023
  • 国際学会