2023 年度研究成果報告書

DIF-1によるMycを標的とした新たな髄芽腫治療研究

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16634
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関	佐賀大学
研究代表者	伊藤寛佐賀大学, 医学部, 助教 (50795375)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	Medulloblastoma / MYC / DIF-1
研究成果の概要	髄芽腫は代表的な小児悪性脳腫瘍である。Group3/4の髄芽腫でMYC増幅があるMBは予後不良である。DIF-1は様々な癌種で抗腫瘍効果が報告されている。DIF-1は髄芽腫細胞株のMyc発現を転写抑制によって減弱し、アポトーシスを起こし細胞増殖を抑制した。この増殖抑制効果はMYC増幅を有する細胞株に顕著であった。しかし、siRNAによるMYCノックダウンはMYC増幅の有無に関わらず細胞増殖を抑制しなかった。DIF-1による細胞増殖抑制効果はMYC転写抑制の関与は少ないと考えられた。 DIF-1は髄芽腫細胞の治療候補になりうるが、その機序はさらなる検証が必要である。
自由記述の分野	脳腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	最も予後不良なGroup3/4髄芽腫に対する標的治療はない。予後不良な因子としてMYC増幅が報告されているがMYCを直接標的とした治療もない。本研究では、DIF-1が髄芽腫細胞のMYC転写を抑制し、かつMYC増幅細胞の細胞増殖を抑制することを示した。ただし、DIF-1による細胞増殖抑制は単純なMyc発現抑制によるものではないことが明らかとなった。本研究の結果、DIF-1が髄芽腫治療候補になりうる可能性を示したことやDIF-1にMYC自身の転写を抑制する効果があることが示されたため他癌種においてもMYCを標的とする新たな治療候補としての有効性も提示できたことに意義がある。