| 研究課題/領域番号 |
21K16657
|
|---|
| 研究機関 | 山口大学 |
|---|
研究代表者 |
三原 惇史 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60880177)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2026-03-31
|
| キーワード | 骨癒合 / 骨リモデリング / 濃縮骨髄液 / 副甲状腺ホルモン / 抗スクレロスチン抗体 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究の最大の目的は、骨欠損における骨癒合・リモデリングを促進させる有効な手段を開発することであり、その手段として濃縮骨髄液（BMAC）に注目し、良性骨腫瘍の掻把術後の骨欠損に対してBMACの有効性を臨床試験によって検討する予定であった。しかし、現時点で、「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」第3種への申請を行っているが、当施設でBMACを用いることの認可がいただけていない状況にある。
そこで、骨癒合・リモデリングを促進させる他の手段の開発のために、２種類の骨形成促進薬に注目した。１つは副甲状腺ホルモン製剤（PTH製剤）であり、すでに骨折における骨癒合促進に対する有効性を示す報告が散見される。もう１つの抗スクレロスチン抗体は現在まで骨癒合促進に対する有効性は示されていない。しかし、PTH製剤は骨芽細胞（骨を作る細胞）の前身となる未熟な前骨芽細胞や幹細胞を増やすのと同時に、骨芽細胞への分化を促す一方で、抗スクレロスチン抗体は未熟な細胞は増やさないが、強力に未熟な細胞を骨芽細胞への分化させる効果があることが分かっており、PTH製剤と抗スクレロスチン抗体の組み合わせは理論上、骨癒合・リモデリングに有利に働くと考えられる。
両方の薬剤を同時にヒトへ投与することは医療保険の観点より認められていないため、骨折モデルのマウスを用いた動物実験で両薬剤による有効性を検討している。片側脛骨の骨折モデルを作成し、２週間の薬剤投与期間を設け、PTH単独群、抗スクレロスチン抗体単独群、両薬剤併用群、一方の薬剤を１週間投与した後にもう一方の薬剤を１週間投与した群に分けた。力学試験、画像解析、組織解析を行う予定であり、現時点で力学試験まで終了している。その結果抗スクレロスチン抗体からPTH製剤へと変更した群で最も骨折脛骨の力学的強度が高かった。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初予定していた濃縮骨髄液を用いた臨床研究は「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」第3種への申請を行っているが、認可をいただけていない状況にあり、臨床研究へと進めていない。そのため、骨癒合・リモデリングを促進させうる代替案を検討し、副甲状腺ホルモン製剤、抗スクレロスチン抗体の組み合わせによる骨癒合促進効果について、動物実験によって実験を行っている。引き続き、動物実験を進めていく一方で、当初予定していた濃縮骨髄液を用いた臨床研究を進めていけるように申請作業を進めていく予定である。
また、本臨床研究ではコントロール群として、従来の治療法を用いた症例を組み込む予定であったが、コロナ窩を受けて、良性骨腫瘍の患者が極端に減っている。これは良性骨腫瘍と診断されても生命に直接影響の少ない良性腫瘍であれば病院の受診控えなどが影響していると考えている。そのため、コントロール群となりえる対象症例を集めることも遅れている状況にある。
|
| 今後の研究の推進方策 |
引き続きBMACの臨床研究が開始できるように「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」第3種への申請を進めていく。また同時に、BMACの利用が認可されないうちにはコントロール群（従来治療法群）となりえる症例のデータを集めていく予定である。
また、骨癒合・リモデリング促進を目標とした代替案の副甲状腺ホルモン製剤と抗スクレロスチン抗体を組み合わせた治療法の有効性を求めるために、現在行っている動物実験を進めていく予定である。動物実験では力学的試験による評価は完了しており結果が出ている。この結果を裏付けるため、またなぜそのような結果となったかについて、その背景を探るため、今後は組織学的試験とマイクロCTを用いた画像解析を進めていく予定である。さらに、動物実験において骨癒合促進に有効性が示されれば、両薬剤ともに骨粗鬆症に対して保険適応のある薬剤のため、医療保険の適応範囲内で、ヒトにおける骨癒合促進効果について臨床試験を行っていくことを検討している。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
BMACを用いた臨床研究を開始することができず、研究計画に変更が生じたため、動物実験に必要な助成金を前倒し支払い請求を行った。動物実験についてはほぼ予定通りに進んでいるが、組織学的評価や画像評価を今年度に行うことができず、次年度へ持ち越す形となった。次年度は動物実験の継続に助成金を使用予定である。並行して臨床研究のためのBMACの認可が下りたら、動物実験と並行して臨床研究を行う。
|
