2023 年度研究成果報告書

脊髄損傷後の2次損傷における炎症増幅因子IκBζの役割

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16663
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56020:整形外科学関連
研究機関	自治医科大学
研究代表者	白石康幸自治医科大学, 医学部, 助教 (50646338)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	IκB-ζ / 脊髄損傷
研究成果の概要	マウス脊髄損傷モデルを用いてIκBζの欠損が脊髄損傷後の二次損傷に与える影響を検証した。脊髄損傷後の後肢運動機能は KOマウス群で有意に改善した。脊髄中および白血球中のNfkbizのmRNA 発現量は脊髄損傷後12時間をピークに上昇し、その後、緩やかに減少することが確認された。脊髄損傷後12時間の脊髄中では、IL-4、IL-10のmRNA発現量がKO群で有意に高く、骨髄移植実験では、KO骨髄を放射線照射したWTマウスに移植した群のスコアが有意に良好であった。IκBζの欠損は、炎症反応のバランスを抗炎症方向、組織再生方向にシフトさせることで、脊髄損傷後の運動機能回復を促進することが示唆された。
自由記述の分野	整形外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	IκB-ζと脊髄損傷についての報告はなく、本研究は新規性の高い研究であったと考える。本研究では、血液細胞におけるIκBζの欠損は、炎症反応のバランスを抗炎症方向、組織再生方向にシフトさせることで、脊髄損傷後の運動機能回復を促進することが示唆された。生体内でのIκBζの働きは未だ十分に解明されていないが。今後IκBζに対する研究がさらに進むことにより、細胞内のmRNA発現を抑制するsiRNAのような核酸医薬品をはじめとした、血液中のIκBζをターゲットとした脊髄損傷に対する新たな治療法が開発されることが期待される。