2022 年度研究成果報告書

悪性骨軟部腫瘍各組織型の細胞内代謝に適応したferroptosis誘発療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16670
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56020:整形外科学関連
研究機関	地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)
研究代表者	田宮大也地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, リハビリテーション科部長 (70811686)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	Sarcoma / Ferroptosis
研究成果の概要	本研究では肉腫に対して細胞内代謝を考慮したferroptosis誘発療法を検討した。興味深いことに細胞内2価鉄イオン含有量とferroptosis感受性とは複数の細胞株で調べたところ相関が乏しく、2価鉄イオンによる細胞障害性を抑制する細胞内鉄解毒作用が肉腫各組織型で機能していることが分かった。またNF-kBおよびPRMT5を介したPGC1aの制御がBNIP3L/NIX-mediated mitophagyをコントロールしferroptosis感受性に影響を与えることが明らかとなり、NF-kBおよびPRMT5のactivityがferroptosis感受性の指標となる可能性が示された。
自由記述の分野	Sarcoma
研究成果の学術的意義や社会的意義	希少がんである肉腫においては薬物治療の開発が進みにくい。その中において鉄依存性細胞死であるferroptosisに着目した本研究は肉腫における新たな治療法の開発を目指そうとするものである。ミトコンドリア機能に重要なPGC1aの調整に関与することが分かったNF-kBやPRMT5は肉腫を含めたがんでactivityの亢進が報告されており、ferroptosis感受性の指標となる可能性が示されたことで、各組織型での個別化医療への発展も期待される。