本研究では、脊椎退行性変化と疼痛の制御を目指すにあたり、椎体終板の多孔化に着目し、その病態と分子標的薬による制御することを目指してきた。CT画像を用いた解析で、腰椎椎間板症患者の骨性終板に多孔化がみられることが分かった。椎間板の細胞外マトリックス代謝の不均衡を改善する効果を持つ選択的c-Fos/AP-1阻害薬の破骨細胞分化への影響を確認した。マウス骨髄由来幹細胞を破骨細胞へ分化誘導したものに、選択的c-Fos/AP-1阻害薬を加えることで破骨細胞への分化が抑制されることが明らかとなった。骨性終板の多孔化抑制に選択的c-Fos/AP-1阻害は有用である可能性が示唆された。
|