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2021 年度 実施状況報告書

肩峰下滑液包由来レプチンを介した腱板断裂後の炎症・疼痛制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K16716
研究機関北里大学

研究代表者

田澤 諒  北里大学, 医学部, 助教 (30749883)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードレプチン / 肩峰下滑液包 / 炎症性サイトカイン
研究実績の概要

超高齢社会の我が国において肩腱板断裂患者は増加している。腱板断裂は60歳以上の約30%に生じるが、その疼痛機序は明らかになっていない。腱板断裂による肩関節痛は患者の生活の質、日常生活動作を著しく低下させるため、疼痛機序解明は重要である。腱板断裂におけるレプチンを介した炎症・疼痛機序を明らかにすべく検討を行った。鏡視下腱板縫合術時に腱板断裂患者 33名から採取した肩峰下滑液包(Subacromial Bursa, SAB)を検討に用いた。リアルタイムPCRを用いてSABにおけるLEPTIN, 炎症性サイトカイン(TNFA, IL1B, IL6)、マクロファージマーカー(CD68, CD14, CD163)の発現を検討した。LEPTINと各遺伝子発現との相関についてはSpearman 順位相関係数 を用いて有意水準は5%(両側検定)とした。その結果、腱板断裂患者のSABにおけるLEPTINの発現はTNFA, IL1B, CD68, CD163の発現と相関を示した (TNFA, ρ=0.488, P=0.005; IL1B, ρ =0.523, P=0.003; CD68,ρ=0.442, P=0.010; CD163, ρ=0.472, P=0.006)。一方、CD14(ρ=0.174, P=0.333), IL6(ρ=-0.039, P=0.835)とLEPTINとの間に相関は認められなかった。次に、磁気ビーズを用いてSABからマクロファージを分離し、解析した。その結果、IL1Bの発現は線維芽細胞分画に比してマクロファージ分画で高かった (P=0.018)。このことから、レプチンはマクロファージに作用してSABにおける炎症性サイトカインの産生亢進に関与しているものと考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肩峰下滑液包におけるレプチンの発現が炎症性サイトカインの発現と関連する可能性を明らかにしており、当初の予定どおりおおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

レプチンと炎症性サイトカインとの関連性を in vitro研究により検討する。また、症例を蓄積し、患者病態とレプチンとの関連性を検討する。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Increased nerve growth factor expression in the synovial tissues of patients with rotator cuff tears.2021

    • 著者名/発表者名
      Tazawa R, Kenmoku T, Uchida K, Arendt-Nielsen L, Nagura N, Nakawaki M, Matsumoto T, Inoue G, Takeuchi H, Jimbo T, Nakazawa T, Fukuda M, Takaso M
    • 雑誌名

      Mol Pain

      巻: 17 ページ: -

    • DOI

      10.1177/17448069211021252

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increasing transforming growth factor-beta concentrations with age decrease apelin in the rat rotator cuff2021

    • 著者名/発表者名
      Tazawa R, Uchida K, Kenmoku T, Nakawaki M, Muneshige K, Ishii D, Inoue G, Takaso M
    • 雑誌名

      J Orthop Surg Res

      巻: 16 ページ: 539

    • DOI

      10.1186/s13018-021-02675-0

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 加齢に伴う腱板TGF-β産生上昇は抗酸化関連遺伝子の発現を低下させる2021

    • 著者名/発表者名
      田澤 諒, 内田 健太郎, 見目 智紀, 中脇 充章, 宗重 響子, 石井 大輔, 大貫 裕子, 井上 玄, 高相 晶士
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [学会発表] 腱板断裂患者の滑膜組織におけるNGF発現と疼痛の関連性2021

    • 著者名/発表者名
      田澤 諒, 見目 智紀, 内田 健太郎, 名倉 直重, 中脇 充章, 宗重 響子, 石井 大輔, 大貫 裕子, 井上 玄, 高相 晶士
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [学会発表] 腱板断裂患者の滑膜組織におけるNGF発現は疼痛と関連する2021

    • 著者名/発表者名
      田澤 諒、見目 智紀、名倉 直重、中脇 充章、宗重 響子、井上 宏介、松本 光圭、石井 大輔、髙相 晶士
    • 学会等名
      第48回日本肩関節学会

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公開日: 2022-12-28  

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