| 研究実績の概要 |
我々はこれまで局所レニンアンギオテンシン（local RAA）系が関節軟骨に発現し、その受容体AT1Rを介して変形性関節症（OA）が進行することをin vivo、 in vitroで明らかにした。本研究では、つくば高血圧マウス（THM）を使用し、RAA系の阻害薬であるアンギオテンシンII type 1 receptor(ARB)の投与で膝OAが抑制されるかを試みた。
4週令の雄THMとC56/Bl6マウス（WT）にARB群（0.075㎎/日）、カルシウム拮抗薬(Ca-b)群(0.125mg/日)、プラセボ群（蒸留水）を連日腹腔内に4週間投与し、血圧を測定した。4週後に署殺し、SFO染色を行い、OARSI scoreで軟骨変性を評価し、μCTを用いて軟骨下骨の骨粗鬆化を評価した。降圧剤投与前、THMの収縮期血圧（sBP）は有意にWTより高値であった(145.2/111.6mmHg)。降圧剤投与後sBPはTHM、ARB群（99.7）、Ca-b群（94.0）で有意に低下した。WT、ARB群（88.2）、Ca-b群（86.5）で、投与後THMと比較して有意差はなかった。OARSI scoreはTHM、ARB群（0.33）、Ca-b群（0.25）、プラセボ群（0.33）、WT、ARB群（0.33）、Ca-b群0.17，プラセボ群（0.25）となり、有意差は認めなかった。BV/TVはTHM,ARB群（65.1）、Ca-b群（63.5）、プラセボ群（64.0）、WT、ARB群（65.4）、Ca-b群（63.8）、プラセボ群（64.3）となり、有意差は認めなかった。走行負荷前にTHMとWTの降圧剤投与群では血圧、OARSI scoreおよびBV/TVにおいていずれも有意差を認めなかった。我々のこれまでの報告では強制走行負荷を加えたTHMではWTと比較して有意に重度のOA膝をきたすことが明らかになっている。
今後、トレッドミル強制走行負荷を加えたTHMにARBを投与することでOAの進行が有意に抑制されるかを実験する予定であったが、研究代表者の所属機関変更により今年度で廃止とする。
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