膀胱癌浸潤転移に関わる新規ヒアルロニダーゼTMEM2の機能解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16724
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 米山 美穂子 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (50791696)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: TMEM2 / ヒアルロン酸代謝 / EMT / 膀胱癌

研究成果の概要

膜貫通タンパク質2(TMEM2)は、数種の固形癌悪性化の関与が報告されている。我々は、膀胱癌の浸潤および上皮間葉転換（EMT）に伴うTMEM2発現を検討した。病理組織検体を免疫組織化学的に解析した結果、TMEM2発現は病理学的病期および浸潤パターンによって変化することを明らかにした。細胞株では、EMT表現型を示した筋層浸潤性細胞でTMEM2発現は低く、非筋層浸潤性細胞では高かった。非筋層浸潤性細胞を薬剤にてEMTを誘導すると、細胞膜のTMEM2発現が有意に低下した。TMEM2発現は非浸潤癌で高く、一方で筋層浸潤細胞や "partial EMT "の際にTMEM2発現が低いことが示唆された。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌微小環境におけるヒアルロン酸の分子サイズは癌の増殖、浸潤に影響を与える。本研究の成果によって、高分子ヒアルロン酸を分解するTMEM2が膀胱上皮に発現していること、また悪性度の低い癌やクラスターを形成する癌で高発現である一方、浸潤性の高い癌では低下していることが明らかとなった。本研究成果によって、これまでのヒアルロン酸分解における定説であったHYAL依存的な古典的分解経路とCEMIP/KIA1199による分解経路だけでは説明しきれなかった代謝機構を考えるための手がかりとなりうる。