リンパ節転移微小環境における癌進展機構に立脚したリンパ節修飾薬の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16739
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 八重樫 洋 金沢大学, 附属病院, 助教 (00835275)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 前立腺癌 / ケモカイン / サイトカイン

研究成果の概要

リンパ管新生に関わる受容体VEGFR-3のリガンドVEGF-CはTGF-b1により誘導されることや、CCL2によってリンパ節転移が増悪することが報告されていることから、TGF-b1およびCCL2の前立腺癌の転移への影響を調べた。TGF-b1は転移への影響は少ないと考えられたが、CCL2は前立腺癌の転移に深くかかわる可能性が示唆された。前立腺癌のリンパ節転移誘導に関してはTGF-b1の関与は限定的であり、ARシグナルの遮断によるmicro RNA-124-3p.2の抑制を介したCCL2-CCR2軸の活性化が大きな役割を果たしている可能性が明らかとなった。

自由記述の分野

泌尿器腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によってCCL2が臨床的にも前立腺癌患者の予後を悪化させている可能性が明らかにされた。また、ARシグナルの遮断によるmicro RNA-124-3p.2の抑制を介したCCL2-CCR2軸の活性化が、前立腺癌の転移に大きな役割を果たしている可能性が明らかとなった。進行前立腺癌に対しては、アンドロゲン除去療法と同時に、アンドロゲン除去療法によって抑制されたmicro RNA-124-3p.2を活性化させることで、リンパ節をはじめとした前立腺癌の転移を抑制できる可能性が初めて示された。