がん細胞由来エクソソームに着目した骨転移進展メカニズムの解明とバイオマーカー探索

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16758
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 占部 文彦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90840067)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 細胞外小胞顆粒 / 前立腺癌 / 骨転移

研究実績の概要

前立腺癌細胞が分泌するエクソソームの膜上にCDCP1発現していることを同定し、その骨微小環境における役割を検討した。破骨細胞前駆細胞に少量のRANKLとともにCDCP1を強発現させたHEK293細胞由来のエクソソームを添加すると破骨細胞の分化が誘導されることを明らかにした。
特に、臨床検体を用いた検討ではcleavedされたCDCP1の発現が上昇しており、cleaved CDCP1の役割も検討したが、in vitroにおける破骨細胞分化にもたらす影響は明らかにできなかった。
近年、治療抵抗性の前立腺癌においてCDCP1の発現が上昇していることが、報告されてきているが、本研究では特に、エクソソーム膜上のCDCP1と骨転移との関わりに関して検討を行い、その役割を明らかにした。今後は、本研究成果をバイオマーカーとしての有用性に関する検討と、治療標的としての可能性に関する検討を行って行きたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Metastatic prostate cancer-derived extracellular vesicles facilitate osteoclastogenesis by transferring the CDCP1 protein (2023)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Urabe, Nobuyoshi Kosaka, Yusuke Yamamoto, Kagenori Ito, Kurataka Otsuka, Carolina Soekmadji, Shin Egawa, Takahiro Kimura, Takahiro Ochiya
  • 雑誌名: Journal of Extracellular Vesicles 巻: 12 ページ: e12312
  • DOI: 10.1002/jev2.12312
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum microRNA as liquid biopsy biomarker for the prediction of oncological outcomes in patients with bladder cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Urabe, Juntaro Matsuzaki, Kagenori Ito, Hajime Takamori, Shunsuke Tsuzuki, Jun Miki, Takahiro Kimura, Shin Egawa, Eijiro Nakamura, Yoshiyuki Matsui, Hiroyuki Fujimoto, Yusuke Yamamoto, Takahiro Ochiya
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 29 ページ: 968-976
  • DOI: 10.1111/iju.14858
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Urinary extracellular vesicle microRNA profiling for detection in patients with interstitial cystitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Urabe, Akira Furuta, Taro Igarashi, Yasuyuki Suzuki, Shin Egawa, Takahiro Kimura
  • 雑誌名: Translational Andrology and Urology 巻: 11 ページ: 1063-1066
  • DOI: 10.21037/tau-22-240
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 若手泌尿器科医が基礎研究を通して経験出来たこと (2023)
  • 著者名/発表者名: 占部 文彦
  • 学会等名: 第110回日本泌尿器科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺癌の骨微小環境におけるエクソソームの役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 占部 文彦
  • 学会等名: 第37回前立腺シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] エクソソームに着目した前立腺癌の新規診断・治療の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 占部 文彦
  • 学会等名: 第17回 Basic Urology Research Seminar
  • 招待講演
• [学会発表] マイクロRNAとエクソソームに着目した泌尿器疾患におけるLiquid biopsyの可能性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 占部 文彦
  • 学会等名: 第13回 Urology Awards Lectures
  • 招待講演
• [図書] Prostate Journal Vol.9 No.1 特集前立腺癌を対象とした最新の基礎研究-トランスレーショナルリサーチによる未来予想図- (2022)
  • 著者名/発表者名: 占部 文彦, 伊藤 景紀, 木村 高弘, 頴川 晋, 落谷 孝広
  • 総ページ数: 116
  • 出版者: 医学図書出版
  • ISBN: 978-4-86517-472-4
• [図書] 特集 泌尿器がんにおけるリキッドバイオプシーの現状と展望 (2022)
  • 著者名/発表者名: 占部 文彦, 伊藤 景紀, 木村 高弘, 頴川 晋, 落谷 孝広
  • 総ページ数: 115
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 疾患バイオマーカーとしてのマイクロRNAと診断応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 占部 文彦, 伊藤 景紀, 木村 高弘, 頴川 晋
  • 総ページ数: 276
  • 出版者: シーエムシー出版
  • ISBN: 978-4-7813-1667-3