子宮平滑筋肉腫におけるKIF4Aの腫瘍増殖に与える影響の解明と新規治療法の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16769
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中川 慧 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30650593)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: leiomyosarcoma / LMS / KIF4A / antisense / biomarker

研究成果の概要

難治性疾患である子宮平滑筋肉腫の治療ターゲットを開発するためにisobaric tags for relative and absolute quantitation(iTRAQ)を用いて同定したKIF4Aという分子の機能解析を進めた。in vitroで siRNA によるKIF4Aノックダウンは細胞増殖を抑制し、shRNAを用いたin vivoの検証でも腫瘍増殖を抑制した。機序については結果G2/M期細胞の割合がKIF4Aノックダウンで有意に増加しており、細胞周期の関与が示唆された。また1999-2021年までの臨床サンプルで20/26例(77%)にKIF4Aの発現が見られた。

自由記述の分野

婦人科腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

治療法の確立されていない子宮平滑筋肉腫に対して、網羅的タンパクのスクリーニングを行った結果からKIF4Aを同定し、その機能解析を行った。子宮平滑筋肉腫は標準療法が確立されておらず、その治療戦略の１つとしての新規標的分子が腫瘍増殖に与える影響をin vitro, in vivoで証明したとともに、細胞周期がその機能に関与している可能性を明らかにした。本研究は、治療法の確立されていない平滑筋肉腫の治療についてKIF4Aが新規ターゲットの一つとなり得る点を証明したところが学術、社会的意義と考える。