進行卵巣癌の病勢制御を目指した癌関連中皮細胞の機能解析と腹膜再生治療の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16788
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉原 雅人 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / 腹膜播種 / 中皮細胞

研究成果の概要

腹膜播種を伴う進行卵巣癌に対する有効な治療法は未だに確立されてなく、難治性を打破する新たな治療戦略が期待される。申請者はこれまで、進行卵巣癌の腹膜微小環境において卵巣癌関連腹膜中皮細胞（OCAM）を同定した。本研究では、本来は“防御的”な作用を有する正常腹膜中皮細胞が、OCAMという卵巣癌の進展を促進する“癌の味方”へとコンバージョンする際の分子生物学的メカニズムを、遺伝子改変実験動物モデルによる腹膜中皮細胞リネージトレーシングを用いて解明した。さらに正常腹膜中皮細胞がOCAMへと変貌する過程を標的として、その変化を抑制する未知の候補物質を、ケミカルライブラリーを用いて探索した。

自由記述の分野

婦人科腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

WT-1遺伝子の下流にCreERT2を発現させ、loxP領域にtdTomatoを挿入したコンディショナルノックインマウスに対して卵巣癌腹膜播種を形成し、OCAMへの変化の過程を詳細に観察し、さらに血管関連細胞への偏分化を示した。動物実験を主体としたこれまでの成果をまとめ、論文投稿を行なっている。さらに正常腹膜中皮細胞がOCAMへと変貌する過程を標的としたスクリーニングシステムの樹立に取り掛かり、知財申請を完了した。ケミカルライブラリースクリーニングを実施したところ、中皮細胞の間葉転換を抑制する10個の候補物質を同定した。本研究成果を基盤として、中皮細胞標的治療の確立を目指して行く。